Синдром избыточного кишечного роста

Синдром избыточного кишечного роста

Синдром избыточного бактериального роста

Синдром избыточного бактериального роста – симптомокомплекс, который возникает, если концентрация микроорганизмов в тонкой кишке превышает 10 5 клеток/мл в аспирированном содержимом.

Основными проявлениями синдрома избыточного бактериального роста являются: тошнота, урчание в животе, диарея, синдром мальабсорбции, снижение массы тела. Для диагностики синдрома производится аспирация тонкокишечного содержимого для посева; выполняются дыхательные тесты. Лечение пациентов с синдромом избыточного бактериального проводится антибактериальными препаратами.

    Эпидемеология синдрома избыточного бактериального роста

В группе риска по возникновению синдрома бактериального роста находятся новорожденные, дети раннего возраста и пожилые люди (особенно с нарушениями питания).

В США примерно у 20-43% пациентов с сахарным диабетом развивается синдром избыточного бактериального роста.

Синдром избыточного бактериального роста является причиной 50% случаев неонатальной хронической диареи.

    Этиология синдрома избыточного бактериального роста

    Факторами риска возникновения синдрома избыточного бактериального роста являются:

    • Анатомические изменения в тонком кишечнике, которые способствуют задержке прохождения содержимого по пищеварительному тракту. Данные изменения возникают у пациентов со следующими заболеваниями:
      • Дивертикулярной болезнью кишечника ,
      • Стриктурами кишечника,
      • Болезнью Крона ,
      • Кишечными лимфомами,
      • У больных, перенесших гастрэктомию по Бильрот-II .
    • Отсутствие илеоцекального клапана и длина оставшейся после резекции тонкой кишки менее 0,6 м у детей и менее 1,5 м у взрослых:
      • Болезнь Крона ,
      • Синдромом короткой кишки ,
      • Больные с гастроеюнальными анастомозами .
    • Нарушения перистальтики пищеварительного тракта:
      • Диабетические нейропатии,
      • Амилоидоз,
      • Целиакия ,
      • Склеродермия,
      • Гипотиреоидизм.
    • Гипосекреция соляной кислоты (основной этиологический фактор развития синдрома избыточного бактериального роста у пожилых пациентов).
    • Нарушения иммунной системы:
      • Прием иммуносупрессантов,
      • Хронические панкреатиты ,
      • Дефицит IgA,
      • Гипогаммаглобулинемия.
    • Применение ингибиторов протонной помпы, например, омепразола, ранитидина (из-за угнетения секреции соляной кислоты).
  • Патогенез синдрома избыточного бактериального роста

    После рождения ЖКТ младенца колонизируется бактериями. Насчитывается примерно 500-1000 различных штаммов микроорганизмов, находящихся в кишечнике.

    В норме содержание бактерий в проксимальных отделах тонкого кишечника не превышает 10 5 клеток/мл. Это состояние поддерживается благодаря сохраненному илеоцекальному клапану, адекватной двигательной активности пищеварительного тракта, нормальным уровнем секреции соляной кислоты.

    При синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке появляются микроорганизмы, количественно и качественно сходные с микрофлорой толстого кишечника (10 10 клеток/мл).

    При изменении состава флоры в кишечнике возникает воспалительный процесс и нарушается пищеварение. Микроорганизмы, избыточный рост которых наблюдается у пациентов с этим синдромом, метаболизируют нутриенты, в том числе витамины (в частности, витамин В 12 ), что приводит к недостаточности питания и к поливитаминной недостаточности. Бактерии в кишечнике активизируют процессы деконъюгации и дегидроксилирования солей желчных кислот, способствуя дефициту транспортируемых мицелл, нарушению всасывания триглицеридов и стеаторее.

    Стул у пациентов с синдромом избыточного роста водянистый. Этот симптом обусловлен как расстройствами полостного пищеварения (вследствие деконъюгации солей желчных кислот и гидроксилирования жирных и органических кислот), так и нарушениями кишечной перистальтики.

    Микроорганизмы способны продуцировать фолиевую кислоту, поэтому ее дефицит редко возникает у пациентов с синдромом избыточного бактериального роста, а в сыворотке крови уровень фолиевой кислоты повышается.

    Способность бактерий кишечника синтезировать витамин К приводит к тому, что у пациентов с синдромом избыточного роста, получающих варфарин, показатели свертываемости крови остаются повышенными, несмотря на проводимое лечение этим антикоагулянтом.

    У пациентов возникают патологические изменения слизистой оболочки тонкого кишечника: парциальная атрофия ворсин, гиперплазия крипт, скопления лимфоцитов в собственном слое эпителия.

    В большинстве случаев при синдроме избыточного бактериального роста в тонком кишечнике обнаруживаются Еscherichia сoli, Streptococcus spр., Lactobacillus spр., Bacteroides spр. и Enterococcus spр.

    Клиника синдрома избыточного бактериального роста

      Основные клинические проявления синдрома избыточного бактериального роста

      Основными проявлениями синдрома избыточного бактериального роста являются:

      • Тошнота.
      • Боли и урчание в животе.
      • Вздутие живота.
      • Диарея, стеаторея.
      • Синдром мальабсорбции .
      • В большинстве случаев снижается масса тела.
      • У детей с синдромом избыточного бактериального роста наблюдается задержка роста.
      • В некоторых случаях синдром избыточного бактериального роста может протекать бессимптомно. При этом, у больных отмечается только снижение массы тела.
    • Осложнения синдрома избыточного бактериального роста

      Синдром избыточного бактериального роста при длительном течении приводит к недостаточности питания, дефициту витаминов (в частности витамина В 12 ) и микроэлементов (в частности, железа).

      При возникновении недостаточности витамина В 12 развивается макроцитарная анемия; при появлении гипоферремии – микроцитарная анемия.

    Диагностика синдрома избыточного бактериального роста

      Методы диагностики

        Неинвазивные методы диагностики

          Исследования крови

          При возникновении недостаточности витамина В 12 развивается макроцитарная анемия; при появлении гипоферремии – микроцитарная анемия.

          Необходимо определять в сыворотке содержание фолиевой кислоты и В 12 . При наличии синдрома избыточного бактериального роста значения фолиевой кислоты будут повышены, а показатели В 12 снижены.

          У пациентов с длительно существующим синдромом избыточного бактериального роста, могут обнаруживаться изменения, характерные для синдрома мальабсорбции .

          В анализах мочи взрослых пациентов с синдромом избыточного бактериального роста могут повышаться уровни 4-гидроксифенилацетоновой кислоты. Это связано с тем, что бактерии кишечника содержат аминокислотную декарбоксилазу, способную продуцировать 4-гидроксифенилацетоновую кислоту их пищевого тирозина. При этом необходимо помнить, что в 2% случаев возможно получение ложно-позитивных результатов.

          Кроме того, в анализах мочи детей с синдромом избыточного бактериального роста (на фоне хронического лямблиозного энтерита) увеличивается концентрация креатинина (более 120 мг/г).

          Дыхательные тесты отражают состояние метаболизма микроорганизмов тонкой кишки. Для диагностики синдрома необходимо провести три дыхательных теста. Однако, специфичность теста с ксилозой наибольшая.

            Дыхательный водородный тест.

          Для проведения дыхательного водородного теста используются глюкоза, лактоза, лактулоза. Сахар метаболизируется бактериями тонкой кишки с образованием водорода, который затем всасывается в кишечнике. Поэтому после приема сахара (глюкозы в дозе 1-2 г/кг, но не более 25-50 г) он обнаруживается в выдыхаемом воздухе.

          Если у пациента имеется синдром избыточного бактериального роста, то при приеме любого сахара будет наблюдаться увеличение концентрации водорода в выдыхаемом воздухе.

          Специфичность и чувствительность метода составляют 80 и 20-75% соответственно.

          Дыхательный тест с желчной кислотой.

          В ходе теста в организм пациента вводится 14С-гликохолевая кислота, после чего через 2, 4 и 6 часов собирается выдыхаемый воздух. Бактерии кишечника отщепляют 14С-глицин от молекулы холевой кислоты, что приводит к всасыванию глицина и метаболизму его до СО 2 .

          Появление в выдыхаемом воздухе повышенного количества 14СО 2 указывает на наличие избыточного разрастания бактерий в тонкой кишке.

          Специфичность и чувствительность метода составляют 60-76 и 33-70%

          Дыхательный тест с ксилозой.

          Бактерии метаболизируют ксилозу, высвобождая СО 2 .

          Для проведения теста пациент натощак принимает 1 г D-ксилозы, меченой 14С, запивая жидкостью. Измерение 14СО 2 в выдыхаемом воздухе производится через 30, 60, 90 и 120 минут. Повышение концентрации 14СО 2 отмечается уже через 30-60 мин.

          Специфичность и чувствительность метода составляют 89 и 30-90% соответственно.

          При синдроме избыточного бактериального роста рН кала может меняться в кислую сторону (рН менее 6,0).

          В норме всасывается 93-95% поступившего с пищей жира, даже при высоком их содержании в пищевом рационе (150 г в сутки). Содержание жира определяется в кале, собираемом в течение 72 часов. При проведении этого теста пациент должен принимать примерно 80-100 г жира в сутки. Необходимо, чтобы пациент находился на такой диете в течение нескольких дней перед началом сбора кала.

          При нормальном пищеварении суточное содержание жира в кале составляет менее 7 г. При синдроме избыточного бактериального роста этот показатель превышает 7 г.

          • Тест с D-ксилозой.

          Оценка абсорбционной функции тонкой кишки производится с помощью D-ксилозного теста. Больной принимает внутрь натощак 25 г D-ксилозы и 200-300 мл воды, после чего, в течение 5 часов, собирает мочу. Забор венозной крови производится через 1 час.

          Если процессы всасывания в тонкой кишке не нарушены, то количество выделенной за это время D-ксилозы должно быть не менее 5 г, а уровень D-ксилозы в крови – не менее 20 мг/дл. У детей с массой тела менее 30 кг уровень D-ксилозы в крови должен быть не менее 25 мг/дл.

          При синдроме мальабсорбции эти показатели уменьшаются. Однако, при синдроме избыточного бактериального роста выделение D-ксилозы с мочой происходит более медленно, что может вызывать затруднения в трактовке результатов теста.

          Специфичность метода составляет 98%; чувствительность – 91%.

          Проводится для оценки всасывания витамина В 12 . В норме после приема 1 мкг меченого цианкобаламина показатели его экскреции с мочой в течение суток составляют не менее 10%. Показатели суточной экскреции витамина В 12 с мочой менее 5-8% свидетельствуют о нарушении его всасывания в тонкой кишке.

          Тест Шиллинга выполняется повторно для уточнения причины этих патологических изменений. При наличии синдрома избыточного бактериального роста нормализация показателей суточной экскреции витамина В 12 происходит после назначения антибактериальных препаратов.

          • Аспирация содержимого тонкой кишки для посева.

          Для диагностики синдрома в ходе эндоскопического исследования производится аспирация тонкокишечного содержимого для посева.

          Концентрация микроорганизмов в тонком кишечнике больше уровня 10 5 клеток/мл — убедительное доказательство в пользу наличия синдрома. Кроме того, в дуоденальном содержимом могут быть повышены уровни короткоцепочечных жирных кислот.

          Биопсия тонкой кишки.

          Патологические изменения в слизистой оболочке тонкого кишечника, которые обнаруживаются при синдроме избыточного бактериального роста, могут быть сходны с таковыми у больных целиакией: парциальная атрофия ворсин, гиперплазия крипт, скопления лимфоцитов в собственном слое эпителия.

          Золотым стандартом для диагностики синдрома избыточного бактериального роста является посев содержимого тонкой кишки и выявление повышенной концентрации бактерий в нем (более 10 5 клеток/мл).

          Диагностически информативными и более простыми для выполнения с технической точки зрения являются дыхательные тесты. Рекомендуется проводить три теста: водородный, с ксилозой и желчной кислотой, однако специфичность теста с ксилозой наибольшая.

          Можно определять в анализах мочи взрослых пациентов с синдромом избыточного бактериального роста уровни 4-гидроксифенилацетоновой кислоты. При этом необходимо помнить, что в 2% случаев возможно получение ложно-позитивных результатов.

          Необходимо проводить дифференциальную диагностику со следующими заболеваниями:

          Лечение пациентов с синдромом избыточного бактериального роста стандартно проводится рифаксимином ( Альфа Нормикс ) в дозе 1200 мг в сутки. Эта доза обеспечивает 60%-ный уровень деконтаминации.

          Для лечения синдрома избыточного бактериального роста также назначаются:

          • тетрациклин ( Тетрациклина гидрохлорид ) — внутрь взрослым по 500 мг 4р/сут; детям до 8 лет не рекомендуется.
          • гентамицин внутрь по 50 мг/кг/сут 4-6р/сут (не более 360 мг/сут).
          • амоксициллин /клавулановая кислота ( Аугментин ) — внутрь взрослым.по 250-500 мг 2р/сут; детям – по 40 мг/кг/сут 2р/сут.
          • клиндамицин ( Далацин , Клиндамицин ) — внутрь взрослым по 300 мг 3р/сут; в/в 600-2700 мг/сут 2р/сут; детям – внутрь по 30 мг/кг/сут 2р/сут; в/в по 40 мг/кг/сут 2-4р/сут.
          • цефалексин ( Цефалексин ) – внутрь по 250 мг 4р/сут.
          • ко-тримоксазол ( Бисептол , Бактрим ) — внутрь по 160/800 мг 2р/сут.
          • метронидазол ( Флагил , Трихопол ) внутрь: у взрослых в дозе 250 мг 2р/сут; у детей – 15 мг/кг/сут 2р/сут.

          Курс лечения – 1 неделя.

          Через 3 недели лечение можно повторить еще в течение 1 недели другимантибактериальным препаратом.

          Если синдром избыточного бактериального роста вызван хроническим панкреатитом, то пациенту назначаются панкреатические ферменты.

          • Тактика ведения пациентов с синдромом избыточного бактериального роста
            • При выборе антибактериального препарата важно помнить, что у пациентов, синдром избыточного бактериального роста у которых не является идиопатическим, эффективен тетрациклин.
            • Амоксициллин/клавулановая кислота назначается больным сахарным диабетом.
            • Клиндамицин и метронидазол рекомендуются пациентам пожилого возраста.
            • Гентамицин значительно улучшает состояние детей в возрасте до года с синдромом избыточного бактериального роста .
            • Наблюдение за пациентом необходимо осуществлять в течение нескольких месяцев после завершения антибактериальной терапии.
            • Необходимо проводить лечение того заболевания, которое привело к возникновению синдрома избыточного бактериального роста.
        • Прогноз и профилактика синдрома избыточного бактериального роста

          Профилактика синдрома избыточного бактериального роста сводится к профилактике того заболевания, которое привело к его развитию.

          Если не устранена причина, которая привела к возникновению синдрома избыточного бактериального роста, то он может рецидивировать.

          Синдром избыточного бактериального роста

          . или: Синдром микробной контаминации тонкой кишки Избыточный бактериальный рост, СИБР

          Симптомы синдром избыточного бактериального роста

          Клиническая картина заболевания (совокупность проявлений болезни) разнообразна. Среди симптомов выделяют 2 группы.

          • Абдоминальные (связанные с брюшной полостью) симптомы:
            • симптомы метеоризма (урчание, вздутие), возникающие, как правило, через небольшой промежуток времени после приема пищи;
            • неустойчивый стул со склонностью к диарее (частому жидкому стулу);
            • лиентерея (непереваренные фрагменты пищи в кале);
            • стеаторея (выделение избыточного количества жира с каловыми массами);
            • тошнота (возникает редко).
          • Общие (связанные со всеми органами и системами) симптомы:
            • признаки дефицита жирорастворимых витаминов (А, D, E, K), цианокобаламина (вещества, повышающего гемопоэз (кроветворение)) и фолиевой кислоты, железа: слабость, быстрая утомляемость, головные боли и головокружения, сухость кожи, снижение остроты зрения в сумерках;
            • невротические расстройства (тревожность, плохое настроение, истеричность);
            • снижение массы тела.

          В зависимости от характера и количества микрофлоры в тонкой кишке различают 3 степени:

          • Ι степень – аэробная (микроорганизмы, для жизнедеятельности которых необходим доступ кислорода) кишечная микрофлора увеличена;
          • ΙΙ степень — аэробная кишечная микрофлора увеличена, появляются анаэробные бактерии (микроорганизмы, для жизнедеятельности которых доступ кислорода не нужен);
          • ΙΙΙ степень – преобладание анаэробной микрофлоры.
          • Синдром раздраженного кишечника (СРК). Функциональное заболевание кишечника, сопровождающееся болями в животе, его вздутием, дискомфортом при отсутствии какого-либо органического (структурного) поражения. При синдроме раздраженного кишечника не менее чем в половине случаев встречается синдром избыточного бактериального роста.
          • Дивертикулярная болезнь кишечника (заболевание, характеризующееся образованием дивертикулов (мешковидных выпячиваний) кишечной стенки).
          • Стриктура кишечника (сужение просвета кишечника, обусловленное изменениями в стенке кишечника).
          • Тонко-толстокишечные анастомозы (операционное соединение тонкого и толстого кишечника (например, при раке толстой кишки (злокачественной (тип клеток опухоли не похож на тип клеток органа, из которого она произошла) опухоли), для лечения которого удаляется часть толстой кишки)).
          • Обструкции (помехи в проходимости кишечника), связанные с болезнью Крона (заболевание желудочно-кишечного тракта, характеризующееся воспалением, увеличением лимфатических узлов, образованием язв (глубоких дефектов) на слизистых оболочках желудочно-кишечного тракта).
          • Хронический панкреатит (хроническое воспаление поджелудочной железы).
          • Цирроз печени (рубцовое сморщивание и деформация органа, возникающие из-за инфекционных заболеваний, интоксикаций (отравлений) организма и т.д.).
          • Склеродермия (редкое заболевание соединительной ткани, которое проявляется утолщением и снижением эластичности кожи).
          • Тропическая спру (тяжелое воспаление слизистых оболочек кишечника, что приводит к нарушению всасывания в нем питательных веществ; чаще возникает у людей, вернувшихся из стран с тропическим климатом).
          • Сахарный диабет (заболевание, развивающееся при недостатке гормона инсулина или отсутствии его действия на клетки, вследствие чего повышается уровень сахара в крови).
          • Амилоидоз — заболевание, развивающееся из-за отложения в органах особого вещества – амилоида (представляет собой смесь белков и сахаридов (веществ, относящихся к углеводам – соединениям, неотъемлемым компонентам клеток и тканей организма)).
          • Аутоиммунный гастрит (воспаление слизистой оболочки желудка).
          • Вагатомия (удаление нервных стволов) и резекция (удаление части) желудка.
          • Гипохлоргидрия (снижение выделения соляной кислоты в желудочном соке), ахлоргидрия (отсутствие соляной кислоты в желудочном соке). На сегодняшний день обсуждается влияние длительного приема антисекреторных препаратов (подавляющих выработку желудочного сока железами), но убедительных данных пока не получено.
          • Заболевания, сопровождающиеся иммунодефицитом (снижением иммунитета):
            • алкоголизм;
            • синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – терминальная (конечная) стадия инфицирования вирусом иммунодефицита человека.
          • Длительное лечение препаратами, снижающими иммунитет.

          Врач гастроэнтеролог поможет при лечении заболевания

          Диагностика

          • Анализ анамнеза заболевания и жалоб (когда (как давно) появились диарея (жидкий частый стул), тошнота, урчание в животе и его вздутие; с чем больной связывает возникновение этих симптомов).
          • Анализ анамнеза жизни больного (наличие у пациента заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, синдрома раздраженного кишечника (функционального заболевания кишечника, сопровождающегося болями в животе, его вздутием, дискомфортом при отсутствии какого-либо органического (структурного) поражения); дивертикулярной болезньикишечника (заболевания, характеризующегося образованием дивертикулов (мешковидных выпячиваний) кишечной стенки)), другие перенесенные заболевания, операции).
          • Анализ семейного анамнеза (наличие у родственников заболеваний органов желудочно-кишечного тракта).
          • Данные объективного осмотра (оценка цвета кожных покровов, телосложения, определение наличия ожирения).
          • Лабораторные данные.
            • Общий анализ крови (для выявления возможной анемии (малокровия), лейкоцитоза (повышения лейкоцитов (белых кровяных телец) в крови при воспалительных заболеваниях)).
            • Биохимический анализ крови (для выявления сопутствующих или вызвавших данное состояние заболеваний).
            • Общий анализ мочи (для выявления повышения некоторых химических веществ, которые указывают на развитие избыточного бактериального роста).
            • Копрологическое исследование (анализ кала): для выявления непереваренных фрагментов пищи, определения кислотности (pH) кала, а также определения содержащегося количества жира в кале (при чрезмерном бактериальном росте содержание жира в кале увеличено).
          • Дыхательные тесты. Перед проведением дыхательных тестов необходимо проинформировать пациента о важности соблюдения ряда правил перед исследованием. К ним относят: запрет на потребление углеводной пищи накануне вечером перед тестом (хлеб, макаронные изделия), воздержание от курения и физических нагрузок минимум за 2-3 часа перед тестированием, использование ополаскивателя для рта с антибактериальным эффектом перед проведением тестирования.
            • Тест с глюкозой (сахаром), после потребления которой при наличии избыточного бактериального роста в выдыхаемом воздухе обнаруживается водород (химический элемент).
            • Тест с ксилозой (веществом, относящимся к углеводам – соединениям, неотъемлемым компонентам клеток и тканей организма) основан на обнаружении меченого углекислого газа (углекислый газ помечают специальным веществом, после чего его легко обнаружить) который образуется в результате метаболизма (обменных реакций) микроорганизмов, которых много при синдроме чрезмерного бактериального роста.
            • Дыхательный тест для оценки содержания желчных кислот основан на обнаружении углекислого газа в большом количестве в выдыхаемом воздухе.
          • Инструментальные исследования.
            • Тест Шиллинга. Проводится для оценки всасывания витамина В12. Пациент получает витамин В12, после чего врач оценивает, какое ее количество вывелось с мочой. Если показатели понижены, то это может свидетельствовать о наличии избыточного бактериального роста. Может быть применен только в том случае, если потенциальная польза для матери выше, чем риск развития осложнений у плода.
            • Интестиноскопия (эндоскопическое (введение эластичной трубки с оптическим прибором (эндоскопом) в организм) исследование тонкой кишки) с аспирацией (засасыванием) содержимого тонкой кишки и посевом аспирата (содержимого тонкой кишки, которое взяли при аспирации) на питательную среду (вещество или смесь веществ, используемых для выращивания микроорганизмов). Концентрация микроорганизмов в тонком кишечнике больше уровня 10 5 клеток/мл — убедительное доказательство в пользу наличия синдрома. Исследование может быть применено только в том случае, если потенциальная польза для матери выше, чем риск развития осложнений у плода, так как оно проводится под общим наркозом.
            • Биопсия тонкой кишки (взятие ткани тонкой кишки на микроскопическое исследование). При синдроме избыточного бактериального роста обнаруживаются патологические (ненормальные) изменения в слизистой оболочке тонкого кишечника.
            • Рентгенологическое исследование – проводится для определения дивертикулеза (образованич мешковидных выпячиваний стенки кишечника) или стриктуры (сужения) тонкой кишки.
          • Возможна также консультация терапевта.

          Лечение синдром избыточного бактериального роста

          Лечение должно быть комплексным: необходимо лечить и заболевание, вызвавшее синдром избыточного бактериального роста, и сам синдром.

          • Антибиотики (препараты, уничтожающие микроорганизмы и подавляющие их размножение). Используются препараты:
            • широкого спектра действия (уничтожающие все микроорганизмы);
            • не всасывающиеся в кишечнике (в последнее время такие антибиотики применяются все чаще).
          • Адсорбенты (вещества, способные поглощать вредные вещества). Назначают коротким курсом (7–10 дней) с последующим назначением пребиотиков (веществ, вызывающих активный рост полезных микроорганизмов).

          Осложнения и последствия

          Если не устранена причина, которая привела к возникновению синдрома избыточного бактериального роста, то он может рецидивировать (возобновляться).

          Осложнения возникают при длительном течении заболевания:

          • снижение массы тела из-за недостаточного питания (нарушения всасывания питательных веществ в кишечнике);
          • гиповитаминоз (снижение содержания витаминов в крови, в особенности витамина В12);
          • В12-дефицитная анемия (заболевание, развивающееся при недостаточном поступлении витамина В12 в организм, в результате чего нарушается его кроветворная функция (помощь в создании эритроцитов (красных кровяных телец))).

          Профилактика синдром избыточного бактериального роста

          Профилактика синдрома избыточного бактериального роста сводится к профилактике того заболевания, которое его вызвало, например:

          • синдрома раздраженного кишечника (функционального заболевания кишечника, сопровождающеегоя болями в животе, его вздутием, дискомфортом при отсутствии какого-либо органического (структурного) поражения);
          • дивертикулярной болезни кишечника (заболевания, характеризующегося образованием дивертикулов (мешковидных выпячиваний) кишечной стенки).
          • Клиническая гастроэнтерология. П. Я. Григорьев, А. В. Яковленко. Медицинское информационное агентство, 2004 г.

          Что делать при синдром избыточного бактериального росте?

          • Выбрать подходящего врача гастроэнтеролог
          • Сдать анализы
          • Получить от врача схему лечения
          • Выполнить все рекомендации

          У вас синдром избыточного бактериального роста?

          гастроэнтеролог назначит правильное лечение при синдром избыточного бактериального росте

          Избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, патофизиология и вопросы терапии

          Рассмотрены клинические проявления синдрома избыточного бактериального роста (СИБР) в тонкой кишке и терапия СИБР, направленная на коррекцию факторов риска развития заболевания и проведение адекватной антибиотикотерапии.

          Clinical manifestations of small intestine bacterial overgrowth (SIBO) are viewed. Therapy is targeted at correction of the risk factors that predispose to SIBO and providing appropriate antibiotic therapy.

          Желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) является местом обитания огромного количества бактерий, общая масса которых превышает 1 кг. Это сообщество можно рассматривать как самостоятельный орган — микробиом, выполняющий множество жизненно важных функций для человека [1]. Состав микрофлоры каждого биотопа пищеварительного тракта является постоянным, что связано со способностью микроорганизмов фиксироваться к строго определенным рецепторам эпителиальных клеток слизистой оболочки (СО). В СО тонкой кишки имеются рецепторы для адгезии только аэробных бактерий, в то время как в толстой кишке преобладают рецепторы для фиксации анаэробных штаммов [2]. Количественные и качественные колебания состава микробиоты определяются возрастом человека, характером его питания, образом жизни, эпидемиологическими особенностями региона проживания, временем года и даже временем суток [3, 4].

          В двенадцатиперстной, тощей и начальных отделах подвздошной кишки общее число бактерий составляет 10 2 –10 4 колониеобразующих единиц на 1 г содержимого (КОЕ/г), которые локализуются преимущественно пристеночно. Важно отметить, что в данном биотопе практически отсутствуют облигатно анаэробные бактерии, а также представители семейства энтеробактерий и, в первую очередь, кишечная палочка. В дистальных отделах тонкой кишки концентрация микроорганизмов возрастает и составляет 10 5 –10 9 КОЕ/г, появляются ан­аэробные бактерии (бактероиды, бифидобактерии и др.). Толстая кишка является основным местом обитания нормальных кишечных бактерий, содержание которых составляет 10 11 –10 12 КОЕ/г, что приблизительно равно 1/3 сухой массы фекалий. В данном биотопе обнаруживаются бактероиды, бифидобактерии, энтерококки и клостридии, лактобациллы, кишечные палочки, стрептококки, стафилококки, кандиды и ряд других бактерий. В последнее время с использованием молекулярно-генетических методов было показано, что микробиота кишечника включает около 400 различающихся между собой типов бактерий, большинство из которых относятся к родам Firmicutes и Bacteroides, объединенных в три различных энтеротипа, и требуются дальнейшие исследования для уточнения их структуры и функции [5].

          Нормальные кишечные бактерии не проникают во внутреннюю среду организма благодаря существованию барьерной функции слизистых оболочек ЖКТ. Кишечная цитопротекция включает преэпителиальный, эпителиальный и постэпителиальный защитный слизистый барьер. Основными компонентами преэпителиального защитного барьера являются слизь, связанные с гликопротеинами слизи иммуноглобулины А1 и А2; гликокаликс, ряд низкомолекулярных кишечных метаболитов, обеспечивающих резистентность эпителия в отношении условно-патогенных и частично патогенных микроорганизмов, а также некоторых химических агентов. Эпителиальный (внутренний) защитный барьер включает апикальные клеточные мембраны и тесные межклеточные соединения, блокирующие пассаж в клетку макромолекул и препятствующие их межклеточному проникновению. В состав постэпителиального барьера входит кровоток, обеспечивающий фагоцитоз, гуморальные иммунные реакции и другие механизмы защиты, а также функционирование преэпителиального и эпителиального барьеров [6, 7].

          Микробиом ЖКТ выполняет ряд важных функций в организме человека, включая повышение колонизационной резистентности СО в отношении условно-патогенных и патогенных бактерий, синтез витаминов, метаболизм желчных кислот, деградация ксенобиотиков, поддержание энергетического гомеостаза и др. [8]. Безусловно, при нарушении нормального состава кишечных бактерий в различных биотопах нарушаются функции микробиома ЖКТ, с развитием клинических симптомов и метаболических последствий, а также с транслокацией бактерий во внутреннюю среду.

          Одним из наиболее частых и клинически значимых нарушений микробиоты кишечника является избыточный рост как нормальных для данного биотопа бактерий, так и бактерий толстой кишки, а также условно-патогенных бактерий в проксимальном отделе тонкой кишки. Это нарушение, при наличии у пациента соответствующих симптомов, принято обозначать современным термином «синдром избыточного бактериального роста» (СИБР) в тонкой кишке, вместо используемых ранее «синдром слепой петли», «синдром приводящей петли» и др. [9].

          В организме здорового человека имеется многофакторные механизмы, предупреждающие избыточный бактериальный рост в кишечнике, основными из которых являются соляная кислота желудка, которая ингибирует или разрушает проглоченные микроорганизмы, и очистительный эффект кишечной моторики. Другие важные защитные факторы включают наличие иммуноглобулинов в кишечном секрете и интактный илеоцекальный клапан [10, 11]. Основные факторы риска развития избыточного бактериального роста представлены в табл. 1.

          Следует отметить, что дисбиоз кишечника, включая избыточный бактериальный рост в тонкой кишке, не является самостоятельным заболеванием, но сопровождается развитием ряда симптомов и синдромов, которые вносят свою лепту в клиническую картину болезней, на фоне которых он формируется. В то же время в последние годы доказана этиологическая роль кишечного дисбиоза в развитии ряда заболеваний, включая некротизирующий энтероколит, язвенный колит, антибиотик-ассоциированную диарею, ожирение, атопические заболевания, в частности бронхиальную астму [13].

          Клинические проявления СИБР складываются из местных (кишечных) симптомов, а также системных нарушений, обусловленных транслокацией кишечных бактерий и их токсинов во внутреннюю среду макроорганизма, нарушением процессов всасывания, иммунологическими расстройствами и др. Местные симптомы СИБР включают абдоминальную боль, метеоризм, диарею, падение массы тела, а при микробной контаминации двенадцатиперстной кишки (ДПК) появляется горечь во рту, чувство быстрого насыщения, мучительная тошнота. При пальпации определяются болезненность, урчание и шум плеска по ходу ДПК и петель тонкой кишки. Нередко, преимущественно при транслокации кишечных бактерий за пределы кишки и при развитии реактивного мезаденита, выявляется выраженная болезненность при пальпации в зоне дуоденоеюнального изгиба (слева выше пупка) и по ходу брыжейки тонкой кишки. Патогенетической основой формирования большинства местных клинических проявлений СИБР является мальабсорбция, обусловленная метаболическими эффектами размножающихся бактерий и повреждением энтероцитов. При морфологическом исследовании слизистой оболочки тонкой кишки при СИБР выявляется характерная микроскопическая картина в виде уплощения ворсинок, структурных повреждений щеточной каймы энтероцитов, нарушений целостности эпителиоцитов и наличия воспалительного инфильтрата в собственной пластинке.

          При СИБР отмечается снижение содержания и активности внутрипросветных и пристеночных ферментов за счет их разрушения бактериями, падения внутрикишечного уровня рН, снижения их концентрации в результате разведения кишечного содержимого, что сопровождается развитием мальдигестии, а при наличии структурных повреждений энтероцитов и мальабсорбции основных ингредиентов пищи. Одним из наиболее частых последствий является формирование дисахаридазной недостаточности вследствие повреждения щеточной каемки энтероцитов. В результате данные углеводы расщепляются ферментами бактерий до короткоцепочечных органических кислот, которые повышают осмолярность кишечного содержимого и снижают внутрипросветный уровень рН, что приводит к задержке жидкости в просвете кишки и развитию осмотической диареи, которая уменьшается или купируется после 24- или 48-часового голодания.

          Наличие большого количества бактерий в проксимальных отделах тонкой кишки приводит к преждевременной бактериальной деконъюгации желчных кислот, с которой связано не только нарушение гидролиза и всасывания жира, но и стимуляция интестинальной секреции воды и электролитов, а также химические повреждения СО кишечника [2, 14]. В результате развивается секреторная диарея, которая не купируется после 24-часового голодания, и могут выявляться признаки воспаления и эрозии в СО ДПК и тонкой кишки. Значительно реже, как следствие мальабсорбции жиров, может возникать дефицит жирорастворимых витаминов (витамины А, D, Е, К). Утилизация бактериями пищевых белков, снижение уровня олигопептидаз с последующим нарушением образования и всасывания аминокислот, а также формирование катаболической энтеропатии в результате повреждения СО кишки лежат в основе мальабсорбции протеинов [12, 15].

          Транслокация кишечных бактерий — явление, часто обнаруживаемое при СИБР. К факторам риска ее развития относятся присутствие условно-патогенных микроорганизмов и их токсинов; прием нестероидных противовоспалительных препаратов, глюкокортикостероидов, цитостатиков, нарушающих основные механизмы преэпителиальной защиты и снижающих иммунологическое звено защитного барьера; нарушение кровотока (абдоминальная ишемия, портальная гипертензия) и целостности слизистой оболочки кишечника и др. [7, 16]. Основными органами-мишенями, которые вовлекаются в патологический процесс при транслокации кишечных бактерий, являются лимфатические узлы (развитие мезаденитов и наличие лимфангиэктазий СО кишки, например, «симптом манной крупы» в СО ДПК); мочевыводящая система (возникновение бактериурии, острых и хронических пиелонефритов, мочекаменной болезни); печень и билиарная система (формирование неалкогольного стеатоза, стеатогепатита и даже цирроза печени, а также воспалительных процессов внепеченочного билиарного тракта). Большое значение придается циркуляции в крови и накоплению в тканях бактериальных токсинов, что вызывает активацию гуморальных иммунных реакций и формирование перекрестной иммунологической реактивности с развитием полиартралгий, реже — реактивных артритов, миалгий, аллергических дерматозов, пищевой псевдоаллергии.

          Определенная роль в формировании клиники СИБР отводится развитию полигиповитаминозов и нарушению обмена макро- и микроэлементов. Так, у значительной части пациентов с наличием СИБР выявляется снижение в сыворотке крови уровня витамина В12, обусловленное преждевременным отщеплением его от внутреннего фактора и утилизацией анаэробными кишечными бактериями, и высокое содержание фолатов, связанное с повышенным бактериальным синтезом [12].

          Для выявления СИБР используются микробиологические методы (посевы полостной и пристеночной микробиоты ДПК и тонкой кишки), водородный дыхательный тест с различными субстратами (глюкоза, лактулоза и др), определение аэробных и анаэробных бактерий и грибов и их метаболитов в различных биологических средах с использованием газовой хроматографии и масс-спектрометрии, полимеразная цепная реакция для выявления в крови бактериальных ДНК и РНК при транслокации кишечных бактерий [8]. Определенная роль в диагностике СИБР отводится положительному терапевтическому эффекту на прием антибиотиков [12].

          Целью терапии СИБР является купирование клинических проявлений и связанных с ним метаболических расстройств. Лечебные мероприятия при СИБР включают: 1) воздействие на этиологические факторы развития СИБР; 2) в случае невозможности ликвидировать факторы риска формирования СИБР проведение курсов антибактериальной терапии; 3) восстановление нормальной моторики тонкой кишки; 4) нутритивная поддержка у пациентов с дефицитом массы тела и гиповитаминозами [16]. Несмотря на то, что ликвидация факторов риска развития СИБР кажется оптимальным направлением в ведении данных пациентов, практически лишь у незначительной части из них этого возможно достигнуть. Как правило, указанные выше факторы сохраняются пожизненно, что лежит в основе рецидивирования или персистенции симптомов и метаболических последствий СИБР.

          Ведущая роль в терапии СИБР отводится антибиотикам, назначение которых преследует цель не стерилизации тонкой кишки, а модификации состава тонкокишечных бактерий, максимально приблизив его к норме. Антибактериальная терапия должна быть направлена на удаление грамнегативных и анаэробных бактерий. Подход к назначению антибактериальных средств в основном эмпирический, но в то же время необходимо учитывать, что при избыточном бактериальном росте в тонкой кишке и при транслокации бактерий за пределы кишечника приоритетными являются всасывающиеся, а при нарушении микробиоты толстой кишки — невсасывающиеся препараты. С этой целью используются несколько групп антибиотиков, которые представлены в табл. 2.

          Продолжительность курса антибактериальной терапии составляет 7–10 дней. Повторные курсы терапии проводятся при рецидивировании симптомов СИБР со сменой препаратов в очередном курсе [12].

          Что касается пробиотиков и пребиотиков, то назначение их при толстокишечном дисбиозе является, несомненно, обоснованным, в то же время при СИБР — спорным. Вероятнее всего, любое увеличение бактериальной нагрузки в тонкой кишке является нежелательным у пациентов с наличием факторов риска развития СИБР, не говоря о больных с уже имеющимся СИБР. Проведенные исследования эффективности терапии пробиотиками при СИБР не выявили положительных результатов — как ближайших, так и отдаленных [17]. Одновременно с антибактериальной терапией необходимо парентеральное введение витаминов для коррекции их дефицита, а также проведение лечебных мероприятий, для купирования электролитных нарушений.

          Прокинетические средства, назначение которых препятствует избыточному бактериальному росту в тонкой кишке, являются важным дополнением к антибиотикотерапии СИБР. Исследования, проводимые на животных, подтвердили, что прокинетики, в частности цизаприд, снижают избыточный рост бактерий в тонкой кишке [18], однако в связи с токсичностью данный препарат в настоящее время не используется. В то же время у значительной части пациентов с СИБР моторные нарушения носят разнонаправленный характер. При этом наблюдается значительное многообразие сочетаний гипер- и гипокинетических дискинезий в различных отделах пищеварительного тракта, что создает значительные трудности в выборе адекватной терапии, когда для нормализации моторных нарушений в одной зоне требуется спазмолитик, а в другой — прокинетик. Наиболее частыми сочетанными нарушениями при СИБР являются гипомоторная дискинезия двенадцатиперстной и тонкой кишки со спазмом сфинктера Одди и/или спастической дискинезией толстой кишки. Для купирования сочетанных моторных нарушений и связанного с ними болевого синдрома перспективным является использование препаратов, способных нормализовать моторику, независимо от ее исходного состояния, а также влияющих на висцеральную чувствительность ЖКТ и участвующих в антиноцецептивных механизмах контроля боли. В данной ситуации особое место принадлежит тримебутину (Тримедату), обладающему уникальными фармакологическими свойствами. Тримебутин, являясь агонистом периферических µ-, δ- и κ-опиоидных рецепторов, расположенных на гладкомышечных клетках и ганглиях энтеральной нервной системы (ЭНС), в зависимости от исход­ной функциональной активности миоцитов оказывает спазмолитическое или прокинетическое действие, а также восстанавливает функциональную активность интерстициальных клеток Каяла, которые выполняют функцию водителя собственного, автономного физиологического ритма гладкомышечных волокон ЖКТ. Так, при гиперкинетических состояниях препарат связывается с κ-рецепторами, блокирует возбуждающие импульсы нейронов ЭНС и угнетает моторику ЖКТ. При гипокинетических нарушениях тримебутин имеет тропность к µ- и δ-рецепторам, что приводит к блокаде тормозных стимулов из нейронов ЭНС и, как следствие, стимуляции моторики органов пищеварения [19]. В терапии СИБР показано курсовое назначение тримебутина по 200 мг 3 раза в день не менее 30 дней.

          С практических позиций наиболее целесообразной является представленная ниже схема ведения пациентов с СИБР, которая согласуется со стандартами, предложенными рядом других авторов [12, 16, 20, 21].

          Примерная схема ведения пациентов с СИБР:

          1. Лечение состояний, являющихся факторами риска развития СИБР.
          2. Антибактериальная терапия, препараты первого выбора. Ципрофлоксацин (эффективен преимущественно в отношении аэробов) 500 мг 2 раза в день, или ципрофлоксацин 500 мг 2 раза в день + метронидазол (эффективен преимущественно в отношении анаэробов) 500 мг 2 раза в день, или норфлоксацин (эффективен преимущественно в отношении аэробов) 400 мг 2 раза в день, или амоксициллин с клавулановой кислотой (эффективен в отношении аэробов и анаэробов) 1000 мг 2 раза в день в течение 7–10 дней, или доксициклин (эффективен преимущественно в отношении аэробов) 100 мг 2 раза в день, или при отсутствии признаков транслокации кишечных бактерий — рифаксимин (эффективен в отношении аэробов и анаэробов) 800 мг/день в 2–4 приема 6 дней и др. Антибиотикотерапия может проводиться ежеквартально и даже ежемесячно, то есть по мере необходимости (при рецидиве симптомов СИБР), но со сменой препаратов в очередных курсах.
          3. Нутритивная поддержка включает использование различных модификаций диет, но, главное, с исключением лактозосодержащих продуктов, ограничением пищевого жира и заменой его среднецепочечными жирными кислотами. Допускается использование панкреатических ферментов, однако следует учитывать их низкую эффективность при наличии СИБР. Всем пациентам с симптомами СИБР показано в/м введение витамина В12 по 1000 мкг ежедневно в течение 5–7 дней, даже без исследования его содержания в крови, в дальнейшем при невозможности ликвидировать этиологический фактор СИБР — 1000 мкг ежемесячно. Коррекция дефицита других витаминов и микроэлементов проводится при наличии клинико-лабораторных признаков их нарушений.
          4. Прокинетические/нормокинетические средства, в частности Тримедат, назначаются по 200 мг 3 раза в день не менее 30 дней при наличии болевого абдоминального синдрома, обусловленного моторными расстройствами кишечника.

          Таким образом, при ведении пациентов с наличием СИБР следует учитывать, что воздействие на этиологический фактор у многих пациентов остается невыполнимой задачей. Большинство предрасполагающих состояний являются труднообратимыми, а чаще совсем необратимыми. Поэтому, как и при других хронических состояниях, лечение СИБР должно быть многофакторным и, как правило, длительным, сконцентрированным, в первую очередь, на эрадикации бактерий, нормализации моторики кишечника и коррекции проявлений мальнутриции.

          Литература

          1. Young V. B. The intestinal microbiota in health and disease // Сиr. Opin Gastroenterol. 2012; 28: 63–69.
          2. ЯковенкоЭ. П., Агафонова Н. А., Яковенко А. В. и соавт. Синдром избыточного бактериального роста в кишечнике — клиническое значение и вопросы терапии // Consilium medicum. 2006, экстравыпуск, с. 3–8.
          3. Яковенко Э. П., Агафонова Н. А., Кальнова С. Б. и др. Синдром избыточного бактериального роста при патологии системы пищеварения (диагностика и лечение) // Российский гастроэнтерологический журнал. 1999, № 4, с. 171–176.
          4. Yatsunеnko T., Rеy F. Е., Мanary M. J. еt al. Human gut miсrobiomе viеwеd aсгoss agе and gеographу // Nаturе. 2012; 486: 222–227.
          5. Arumugam M., Raеs J., Pеllеtiеr Е. еt al. Еntеrotypеs of thе human gut miсrobiome // Nаturе. 2011; 4, 73: 174–180.
          6. Яковенко Э. П., Иванов А. Н., Яковенко А. В. и соавт. Метаболические заболевания печени как системные проявления дисбактериоза кишечника. Роль пробиотиков в нормализации кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал. 2008; 6: 396–401.
          7. Almeida J., Galhenage S., Yu J. et al. Gut flora and bacterial translocation in chronic liver disease // World J Gastroenterol. 2006; 12 (10): 1493–1502.
          8. Ардатская М. Д., Бельмер С. В., Добрица В. П. и др. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. 2015; 5: 13–50.
          9. Gregg C. R. Enteric bacterial flora and small bowel bacterial overgrowth syndrome. In Sleisenger and Fordtran’s Gastrointestinal and Liver Disease. Edited by Feldman M., Friedman L. S., Sleisenger M. H. Philadelphia: WB Saunders, 2002: 1783–1793.
          10. Lewis S. J. Altered bowel function and duodenal bacterial overgrowth in patients treated with omeprazole // Aliment Pharmacol Ther. 1996, 10: 557–561.
          11. Toskes P. P. Small intestinal bacterial overgrowth, including blind loop syndrome. In Infections of the Gastrointestinal Tract. Edited by Blaser M., Smith P. D., Rardin J. I. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002: 291–300.
          12. Hauser S. C. Mayo clinic gastroenterology and hepatology board review. New York: Oxford university press, 2011.
          13. Lu С. Y., Ni Y. H. Gut microbiota and the development of pediatric diseases // J Gastroenterol. 2015, 50: 720–726.
          14. Rose S. Gastrointestinal and Hepatobiliary pathophysiology. Madison: Fence Greek Publishing LLC, 1998.
          15. Saltzman J. R. Nutritional consequences of intestinal bacterial overgrowth // Comp Ther. 1994, 20: 523–530.
          16. Singh V. V., Toskes P. P. Small Bowel Bacterial Overgrowth // Presentation, Diagnosis, and Treatment Current Treatment Options in Gastroenterology. 2004, 7: 19–28.
          17. Rolfe R. D. The role of probiotic cultures in the control of gastrointestinal health // J Nutr. 2000, 130 (suppl 2): 396 S-402 S.
          18. Madrid A. M. et al. Long-term treatment with cisapride and antibiotics in liver cirrhosis: effect on small intestinal motility, bacterial overgrowth, and liver function // Am J Gastroenterol. 2001, 96: 1251–1255.
          19. Holzer Р. Opioids and opioid receptors in the enteric nervous system: from a problem in opioid analgesia to a possible new prokinetic therapy in humans // Neuroscience Letters. 2004; 361: 192–195.
          20. Gregg C. R. Enteric bacterial flora and bacterial overgrowth syndrome // Semin Gastrointest Dis. 2002, 13: 200–209.
          21. Weinstein W. M., Hawkey C. J., Bosch J. Clinical Gastroenterology and Hepatology. Elsevie; 2005.

          Э. П. Яковенко* , 1 , доктор медицинских наук, профессор
          И. З. Гиоева*
          А. В. Яковенко*,
          кандидат медицинских наук
          Н. А. Агафонова*, кандидат медицинских наук
          А. Н. Иванов*, кандидат медицинских наук
          Т. В. Волошейникова**
          Ю. В. Григорьева**,
          кандидат медицинских наук

          * ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва
          ** ФГБУ КБ УД Президента РФ, Москва

          Другие публикации:  Возбудителем клещевого энцефалита является