Папилломавируса человека лечение

Папилломавирус человека (ВПЧ) — симптомы, причины и лечение

Папиллома (papilla – сосок (лат.) + oma – опухоль (греч)) – сосочковые разрастания на коже и слизистых оболочках.

Особого внимания заслуживают папилломы, вызванные вирусами с высоким онкогенным риском (ВПЧ 16,18, 45, 56 типов). Пациенты (женщины и мужчины), у которых выявлен хотя бы один из таких типов ВПЧ, нуждаются не только в лечении, но и в последующем динамическом наблюдении у врача.

Возбудитель – вирус папилломы человека. Существует около 100 типов вируса. Некоторые из них чаще вызывают поражение урогенитального тракта, другие поражают кожу.

Источник папилломавирусной инфекции – больной или вирусоноситель. Папиллома может находиться не только на коже и слизистых органов мочеполовой системы, вирус может циркулировать в моче, сперме и слюне. При наличии активного вируса в слюне передача его может осуществляться бытовым путем (при поцелуе).

«Входные ворота» инфекции – микротравмы кожи и слизистых (потертости, ссадины или трещины).

Локализация: негенитальная (носоглотка, полость рта, придаточные пазухи носа, голосовые связки), органы мочевыводящей системы (уретра, мочеточники, мочевой пузырь, почечные лоханки), гениталии (у женщин: слизистые наружных гениталий, преддверие влагалища, промежность, перианальная область и шейка матки, реже – уретру, лобок, влагалище; у мужчин: головка полового члена, внутренний листок крайней плоти, венечная борозда, уздечка, ствол полового члена, мошонка, кожа паховой области, лобок, промежность, перианальная область) Наружное отверстие уретры у мужчин поражается в 20-24% случаев.

Генитальная папилломавирусная инфекция

Генитальная папилломавирусная инфекция – одна из наиболее частых инфекций, передаваемых половым путем. Чрезвычайная опасность и важная социальная значимость данной инфекции обусловлена ее ролью в развитии:

  • практически всех случаев рака шейки матки,
  • около 50% других раков аногенитальной области,
  • нескольких разновидностей злокачественных новообразований верхних дыхательных путей и кожи.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что папилломавирусные поражения шейки матки встречаются у 20-46% женщин, живущих половой жизнью. С такой же частотой удается выявить поражения нижнего отдела полового тракта у сексуально активных мужчин.

При половом заражении папилломавирусная инфекция чаще всего приводит к развитию аногенитальных бородавок, классической формой которых являются остроконечные кондиломы, обычно, обусловленные ВПЧ-6 и 11 типов. В целом же, не менее 35 типов вирусов папилломы человека (16,18 и др.) вызывают дисплазию и рак половых органов (шейки матки, вульвы, влагалища, полового члена), гортани и заднего прохода. Пик частоты инфекции гениталий приходится на 18-25 лет- возраст наивысшей половой активности. После 30 лет частота выявления вируса снижается, но существенно возрастает частота дисплазий и рака шейки матки, причем пик частоты последнего приходится на 45 лет.

Важными эпидемиологическими особенностями инфекции являются наличие субклинических форм болезни и длительных инкубационный период (от нескольких месяцев до нескольких лет), что в значительной мере затрудняет ее диагностику и лечение.

Обследование и лечение папилломавируса у женщин (папилломы, остроконечные кондиломы)

В настоящее время доказано, что вирус папилломы человека является онкогенным и отличаются по степени онкогенности. Различают вирусы низкой (6,11,42,43,44), средней (31,33,35,51,52,58) и высокой степени (16,18, 45, 56) риска развития онкологического заболевания. У одного больного может быть несколько типов ВПЧ одновременно.

Репликация ДНК папилломавируса происходит только в клетках базального (глубокого) слоя кожи и слизистых оболочек, поэтому методы лечения, направленные на удаление поверхностного слоя эпидермиса, неэффективны и сопровождаются рецидивом заболевания. Инфицированные клетки базального слоя служат постоянным источником инфицирования вновь появляющихся эпителиальных клеток.

Причины папиллом

ДНК папилломавируса может быть функционально неактивной и активизироваться под влиянием:

  • курения,
  • гормональных нарушений,
  • сопутствующих ИППП, и, прежде всего, генитального герпеса, возбудителем которого является ВПГ-2.

Инфицирование половых органов происходит при наличии микротравм в области гениталий (механическая травматизация, бактериальные микроповреждения и т.д.), при этом следует учитывать, что резервуаром могут служить уретра, семенная жидкость и секрет предстательной железы.

Инкубационный период при генитальных бородавках обычно варьирует от нескольких месяцев до нескольких лет, в большинстве случаев инфекция протекает субклинически. Прогрессия инфекции высокого онкогенного риска в кожную дисплазию и рак in situ обычно происходит в сроки от 5 до 30 лет и редко в сроки, не превышающие 1 года Папилломавирусная инфекция гениталий часто бывает многоочаговой и ассоциированной более чем с одним типом вируса папилломы человека, а также с другими возбудителями ИППП В большинстве случаев генитальная папилломавирусная инфекция остается нераспознанной. Генитальная инфекция имеет высокую контагиозность и приобретается во время нескольких первых половых контактов; заражение же при однократном половом контакте происходит примерно в 60% случаев. В 65-70% случаев папилломы (бородавки) выявляются у обоих половых партнеров.

Вероятность и частота развития генитальной инфекции во многом зависят от сексуального поведения человека. Риски повышаются при:

  • раннем начале половой жизни,
  • частой смене половых партнеров,
  • гомосексуальной ориентации, как у мужчин (существенно повышена частота анального рака), так и у женщин.

При иммуносупрессии и сахарном диабете папилломы, как правило, бывают множественными и сливаются между собой. При генитальной папилломавирусной инфекции у беременной существует высокий риск инфицирования младенца внутриутробно или в родах. При этом папилломавирусная инфекция (ВПЧ 6, 11 и 16, 18 типов) может персистировать в течение целого ряда лет в клетках слизистой оболочки рта ребенка, и являться причиной ювенильного папилломатоза гортани. Ювенильный папилломатоз гортани может развиваться и при наличии у матери генитальных бородавок в анамнезе, а также при субклиническом течении у нее генитальной ВПЧ-инфекции. Дети могут быть носителями кожно-слизистых типов вируса даже при отсутствии на момент родов в половом тракте матери.

В этой связи следует помнить об учащении обнаружения вируса в половом тракте женщины в период беременности (молочница беременных), когда и происходит инфицирование плода.

Описаны случаи папилломатоза гортани, трахеи, бронхов у детей, рожденных путем кесарева сечения, свидетельствующие о возможности трансплацентарной передачи инфекции. Это указывает на нецелесообразность родоразрешения кесаревым сечением, единственная задача которого – предупреждение заражения новорожденного вирусом. Внеполовая передачи генитальных бородавок возможна также

  • при купании детей в общей ванне с инфицированными вирусом взрослыми,
  • при использовании инфицированных взрослыми полотенец,
  • при половой передачи ВПЧ-инфекции детям.

Таким образом, в отличие от взрослых, заражение аногенитальными бородавками детей может происходить различными путями.

Клиническая манифестация генитальной инфекции сопровождается появлением генитальных бородавок (кондилом). Отсутствие клинических и гистологических признаков при выявлении ДНК вируса папилломы человека свидетельствует о латентной (бессимптомной) инфекции.

Лечение папиллом

от 2 100 руб

Лечение должно быть комплексным, включать местное воздействие на очаг и назначение препаратов общего действия. Основным способом местного лечения остается их локальное удаление различными методами (подробнее – см. «удаление папиллом»).

Однако важно не просто удалить, но и повысить устойчивость организма к вирусам. Состояние иммунитета напрямую сказывается на тяжести проявлений инфекции. Поэтому для общего лечения используются противовирусные препараты широкого спектра, иммуномодуляторы, различные интерфероны и стимуляторы выработки интерферонов.

В настоящее время нет ни одного противовирусного препарата для целенаправленного уничтожения ВПЧ. Поэтому обычно проводится комплексное лечение. Особое внимание обращается на папилломы, вызванные вирусами с высоким онкогенным потенциалом. Если человек заражен таким типом вируса, ему необходимо не только лечение, но и постоянное наблюдение у врача.

Для каждого пациента врачи нашего центра разрабатывают индивидуальные схемы. Ведь не секрет, что многие пациенты страдают одновременно двумя и более вирусными инфекциями. ВПЧ-инфекция часто сочетается с рецидивирующим герпесом, цитомегаловирусной инфекцией, склонностью к частым простудным заболеваниям. Такие сочетания могут говорить о «поломке» каких-то звеньев противовирусного им­мунитета.

Поэтому при папилломавирусной инфекции рекомендуется проводить иммунологическое обследование. Если в анализах будет выяв­лено отклонение от нормы, требуется лечение для восстановления показателей иммунитета.

Осложняется ситуация и в том случае, когда у пациента помимо ВПЧ-инфекции находят хламидиоз, генитальный герпес, кандидоз. При сочетанных вирусно-бактериальных и/или вирусно-вирусных заболеваниях повышается вероятность развития осложнений ВПЧ-инфекции. Поэтому в таких случаях решающее значение для выздоровления пациента имеют индивидуально разработанные схемы терапии.

В настоящее время возможно не только лечение, но и профилактика инфекции. Для предупреждения заражения можно сделать вакцинацию. Ее проводят врачи нашего центра.

Вакцинация обеспечивает для неинфицированных ранее женщин серьезную защиту от некоторых типов папилломавируса высокого онкогенного риска. Эти вирусы, как правило, всегда находят в организме пациенток с раком шейки матки и половыми бородавками. Поэтому вакцинацию от папилломавируса нередко называют «прививкой от рака шейки матки».

Вакцина вводится в плечо три раза в течение полугода. Наиболее целесообразным считается вакцинировать девочек, девушек и молодых женщин до 26 лет. Прививку делают либо до первого интимного контакта, либо в самом начале сексуальной жизни.

Особых ограничений для этой прививки нет. Необходимо соблюдать только общие правила, которые учитывают при любой вакцинации. Непосредственно перед прививкой проводится осмотр врача. У пациентки не должно быть серьезных хронических заболеваний и непереносимости компонентов вакцины. Опыт показывает, что прививка от папилломавируса обычно хорошо переносится и редко вызывает побочные эффекты.

Что нужно знать о ВПЧ и почему тест на него стоит сделать каждому

Текст: Карина Сембе, Татьяна Румянцева

Вирус папилломы человека (ВПЧ) — чрезвычайно распространённая инфекция, передаваемая половым путём: от 80 до 90 % женщин сталкивается с инфекцией ВПЧ в течение жизни. Особенность вируса в том, что в течение многих лет он может никак себя не проявлять, но в итоге привести к развитию заболеваний половых органов — как доброкачественных, например папилломы, так и злокачественных (среди них и рак шейки матки).

По последним данным Международного агентства по исследованию рака, частота новых случаев заболевания раком шейки матки в России — 15,9 на 100 тысяч человек: это выше, чем в Европейском союзе, где показатель составляет 9,6, и в США (всего 6,6 на 100 тысяч человек). Ежедневно в России от рака шейки матки умирают 17 женщин. Ввиду такой распространённости вируса и всей серьёзности рисков, связанных с ним, мы решили выяснить, что нужно знать о ВПЧ, чтобы себя обезопасить. Что такое папилломавирус человека, когда самое время сдать анализ, почему не стоит паниковать, если у вас обнаружен ВПЧ, и зачем нужна вакцинация — ищем ответы вместе с врачом-гинекологом, кандидатом медицинских наук Татьяной Румянцевой.

Что такое ВПЧ

Вирус папилломы человека (или папилломавирус человека) поражает клетки эпителия и трансформирует их: клетки начинают делиться, в результате чего образуется папиллома (лат. papilla — «сосок» и гр. oma — «опухоль»). Термином «папиллома» обозначена группа заболеваний, основное внешнее проявление которых — сосочковые разрастания, выступающие над поверхностью эпителия. Интенсивное размножение ВПЧ происходит в поверхностных слоях эпидермиса.

Известно более 100 типов вируса папилломы человека. Типы — это своеобразные «подвиды» вируса, они обозначаются номерами, которые присваивались им по мере открытия. Группу высокого онкогенного риска составляют всего 14 типов: 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68. Эти типы вируса связывают с развитием рака шейки матки. Мужчины, заражённые некоторыми из них, а именно типом 16, 18, 31, 33, 56, 66 или 70, подвергаются повышенному риску развития онкологических заболеваний половых органов. Есть и типы низкого онкогенного риска (главным образом, 6 и 11): они приводят к образованию 90 % всех аногенитальных бородавок — остроконечных кондилом и папиллом — у мужчин и женщин, а также являются причиной респираторного папилломатоза, вызванного образованием доброкачественных опухолей в дыхательных путях.

Папилломы, спровоцированные разными типами ВПЧ, встречаются на коже, слизистой оболочке полости рта, носа, придаточных пазух носа, глотки, голосовых связок, почечных лоханок, мочеточников, мочевого пузыря и гениталий. Клинические проявления папилломавирусной инфекции зависят от локализации: если папилломы кожи лица и шеи вызывают в основном косметический дефект, то папилломы гортани могут привести к охриплости голоса, нарушению дыхания, а папиллома мочеточника — к нарушению оттока мочи из-за его сужения. Что касается образований в области гениталий, о которых преимущественно пойдёт речь, они крайне редко становятся злокачественными, однако приводят к существенным косметическим дефектам.

Насколько велика возможность заражения

Папилломавирус человека передаётся главным образом при половых контактах — орально-генитальных и анальных. В 2003 году группа эпидемиологов из Университета Вашингтона провела масштабное исследование факторов риска ВПЧ среди студенток американских университетов и выяснила, что большинство типов вируса попадает в организм женщин в первые годы половой активности: 40 % пациенток заразились ВПЧ в течение двух лет после первого полового контакта. Рано или поздно папилломавирусом заражаются почти все мужчины и женщины: до 90 % из нас в течение жизни столкнётся с шеечно-вагинальной инфекцией.

Но есть и хорошие новости. Учёные из отделения эпидемиологии Медицинского колледжа имени А. Эйнштейна в Бронксе выяснили, что большинство инфицированных женщин (около 91 %) избавляются от ВПЧ без каких-либо медицинских вмешательств в течение двух лет. Именно столько занимает естественное развитие инфекции, вызванной большей частью типов ВПЧ, и двух лет достаточно для того, чтобы иммунная система человека полностью избавилась от вируса.

Другие публикации:  Как правильно пить асд при вич инфекции

Так что, если какое-то время назад у вас был обнаружен ВПЧ, а сейчас его нет, это абсолютно нормально. При этом необходимо учитывать, что иммунная система у разных людей работает с разной «скоростью». В связи с этим сроки избавления от ВПЧ могут быть разными у половых партнёров, и возможна ситуация, когда у одного из партнёров обнаружен ВПЧ, а у другого — нет. Стойкого иммунитета после заражения не формируется, поэтому возможно повторное заражение — как тем же вирусом, с которым уже был контакт, так и другими типами.

У женщин с возрастом риск ВПЧ снижается, а у мужчин остаётся практически неизменным в течение всей жизни

Как показывает исследование международной группы учёных, проведённое в 2009 году в Испании, риск передачи ВПЧ «высокого риска» во время беременности и в процессе родов относительно низок (менее 2 %), и даже эти показатели не стоит воспринимать превратно. Многое из того, что находится во влагалище и шейке матки, попадает в организм ребенка, но это не значит, что происходит полноценное заражение с последующим инфекционным процессом. К тому же в упомянутом исследовании ВПЧ-положительными оказывались и дети, рождённые от ВПЧ-отрицательных матерей, так что вопрос требует дальнейшего изучения.

Что касается мужчин, наличие у них вируса того или иного типа, по различным статистическим данным, составляет от 30 до 70 % (как видим, показатели «плавающие»), а в рамках масштабного исследования, проведённого среди мужчин в возрасте от 18 до 70 лет в США, Мексике и Бразилии, у половины из них был обнаружен ВПЧ. Часто ВПЧ-инфицированный мужчина является резервуаром инфекции и способствует более высокому риску передачи вируса женщине. Чтобы покинуть организм мужчины, вирусу нужно больше времени, и дольше всего ВПЧ задерживается у мужчин в возрасте от 18 до 30 лет. Учёные связывают это с особенностями сексуального поведения мужчин (с партнёрами как женского, так и мужского пола). К слову, если у женщин с возрастом риск ВПЧ снижается, то у мужчин остаётся практически неизменным в течение всей жизни.

Чем опасен ВПЧ

ВПЧ «высокого риска» опасен тем, что может приводить к развитию рака шейки матки и некоторых других видов рака, поражающих прямую кишку, влагалище и пенис, но других проблем ВПЧ «высокого риска» не вызывает. Папилломавирус человека, как правило, не приводит к нарушениям менструального цикла или бесплодию. Во время беременности в силу гормональных изменений в организме женщины рост аногенитальных бородавок может ускоряться, но наличие вируса ВПЧ никак не влияет на способность к зачатию и вынашиванию плода.

Связь ВПЧ и рака шейки матки уже не вызывает сомнений: в 99,7 % случаев рака шейки матки у пациенток находят один из типов ВПЧ. Два типа ВПЧ наиболее опасны: 16 и 18 типы провоцируют 70 % случаев рака шейки матки и предраковых образований. Рак шейки матки развивается только в том случае, когда вирусу удаётся задержаться в организме на длительное время. У здоровых женщин для развития рака шейки матки вирусу потребуется 15–20 лет пребывания в организме. Процесс может протекать быстрее (за 5–10 лет) у женщин с нарушениями иммунной системы. Говоря о группе риска с такими нарушениями, мы подразумеваем, например, ВИЧ-инфицированных женщин, а не пациенток с так называемым ослабленным иммунитетом.

От состояния нормы до рака должны пройти несколько стадий, которые поддаются лечению. Промежуточные стадии называются дисплазией, или цервикальной интраэпителиальной неоплазией (новый термин). Обнаружить эти изменения возможно при цитологическом исследовании (в идеале с помощью упомянутого жидкостного Рap-теста). В случае обнаружения цервикальной интраэпителиальной неоплазии и ВПЧ рекомендуется лечение, которое представляет собой процедуру удаления поражённого участка — чаще с помощью радионожа — с последующим гистологическим исследованием. После успешного лечения в 95 % случаев ВПЧ не обнаруживается, что является своеобразным сигналом о правильно выполненном хирургическом вмешательстве.

В каких ситуациях стоит сдавать анализ на ВПЧ

Если вы собираетесь сдавать анализ на ВПЧ «высокого риска» до 25 лет, стоит иметь в виду, что в это время очень велика вероятность обнаружить вирус, который вскоре сам по себе уйдёт из организма. По этой причине даже лаборатории США, где к вопросу ВПЧ относятся предельно серьёзно, рекомендуют проходить тест после 25 лет. При этом молодым девушкам до 18 лет, которые уже ведут активную половую жизнь, гинекологи всё же рекомендуют провериться на ВПЧ.

Некоторые врачи утверждают, что женщинам после 25–30 лет сдавать анализ имеет смысл совместно с цитологическим исследованием (Pap-тестом). Правда, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендует обходиться без него при проведении первичного анализа на ВПЧ, в том числе типов «высокого риска». Если обнаружен ВПЧ «высокого риска» и при этом Pap-тест показывает изменения на клеточном уровне, такая ситуация требует особого внимания. Также анализ на ВПЧ необходим после лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии, предраковых состояний или рака шейки матки.

Зачастую вирус уходит из организма самостоятельно, но контроль
всё же необходим

На сегодня не существует анализа на ВПЧ, рекомендованного мужчинам. Единственный подтверждённый метод анализа — скрининг женщин на предмет рака шейки матки, то есть тестирование всех женщин из группы риска, у большинства из которых симптомы не проявляются. Подобные тесты не работают для выявления рака, связанного с ВПЧ, или генитальных папиллом и кондилом у мужчин. Скрининг анального рака мужчинам также не рекомендуют: требуется больше исследований, чтобы определить его эффективность по части предотвращения развития болезни. Тем не менее некоторые эксперты рекомендуют ежегодный скрининг в качестве анальных Pap-тестов для мужчин, практикующих гомосексуальные контакты, а также для ВИЧ-положительных мужчин, поскольку, по статистике, среди этих групп случаи анального рака встречаются чаще.

Можно ли вылечить ВПЧ

На данный момент не существует эффективного лечения, направленного на уничтожение вируса папилломы в организме человека. Мировая медицина приводит немало аргументов в пользу применения иммуномодуляторов в случае лечения проявлений ВПЧ — плоских папиллом и остроконечных кондилом, а также ВПЧ-ассоциированного рака. Однако стоит отличать это от попыток борьбы с самим вирусом: многие отечественные иммуностимуляторы и иммуномодуляторы, назначаемые в России для этих целей, не известны в других странах. Есть и препараты, которые производятся за границей, но применяются только в России и ряде других стран СНГ. Кроме того, подобных методов лечения нет в руководствах Всемирной организации здравоохранения, а их эффективность ставят под вопрос и российские медики.

А вот лечение состояний, вызванных ВПЧ — как папиллом, так и упомянутой неоплазии, предрака или рака шейки матки, — возможно и должно осуществляться с применением хирургических методов: с помощью лазера, радионожа, жидкого азота (криодеструкции) или слабого электрического тока (диатермокоагуляции). Тактику лечения поражений шейки матки определяют по результатам кольпоскопии и биопсии и в случае обнаружения атипичных клеток (неоплазии) удаляют больший участок с захватом нормальных тканей во избежание риска их поражения. Доброкачественные кондиломы и папилломы с другой локализацией (например, на наружных половых органах) следует удалять не только из косметических соображений, но и для того, чтобы снизить риск заражения партнёра или партнёров.

Если у пациентки, у которой обнаружен ВПЧ, нет жалоб, папиллом или изменений на шейке матки и данные Pap-теста не вызывают вопросов, лечебные процедуры не нужны — необходимо только сдавать анализ раз в год и следить за состоянием шейки матки. Зачастую вирус уходит из организма самостоятельно. Даже если вирус не исчезнет, это вовсе не значит, что он непременно приведёт к развитию неоплазии или рака шейки матки, но контроль всё же необходим. Лечение половых партнёров не требуется, за исключением тех случаев, когда у обоих партнёров есть папилломы половых органов. Что касается профилактики, в помощь презервативы (хотя и они не обеспечивают стопроцентной защиты), а также более надёжный метод — вакцинация.

Как проходит ВПЧ-вакцинация в мире и в России

На сегодняшний день существуют вакцины, защищающие от 16 и 18 типов ВПЧ, одна из них также защищает от 6 и 11 типов. Типы 16 и 18 отвечают за 70 % случаев рака шейки матки, потому защита от них особенно важна. Бостонские врачи-гинекологи, кандидаты медицинских наук Кэри П. Браатен и Марк Р. Лауфер отмечают необходимость вакцинации и утверждают следующее: учитывая то, что большинство из нас заражаются ВПЧ при первых половых контактах, идеальное время для вакцинации — до начала половой жизни.

Общество развивается, и молодёжь становится более раскрепощённой. По данным опроса, 7,4 % американских подростков занимались сексом до 13 лет, и до окончания школы более 60 % молодых людей живут половой жизнью, а
20,3 % подростков подтверждают, что к этому моменту у них уже было более четырёх партнёров. Одобрив использование вакцины «Гардасил» в США в июне 2006 года, FDA рекомендовала их для девочек и женщин в возрасте от 9 до 26 лет.

Рассчитано, что повсеместная вакцинация и регулярный скрининг каждые три года позволят снизить смертность от рака шейки матки на 94 %. Плановая вакцинация применяется в более чем 55 странах мира, среди которых США, Канада, Австралия, Франция, Германия, Швейцария, Норвегия. К сожалению, Россия пока не входит в их число. Справедливости ради отметим, что с 2008 года реализовано несколько региональных программ ВПЧ-вакцинации, в частности в Санкт-Петербурге, Московской и Смоленской областях, Ханты-Мансийском автономном округе. В России зарегистрированы две вакцины: упомянутый четырёхвалентный «Гардасил» (защищает от четырёх типов ВПЧ) и двухвалентный «Церварикс» (защищает от двух типов), — при этом ни один из препаратов не закупается государством централизованно, поскольку вакцинация от ВПЧ всё ещё не входит в Национальный календарь прививок.

Папилломавирус у женщин

Обследование и лечение папилломавируса у женщин (папилломы, остроконечные кондиломы)

Около 50% людей в сексуально активном возрасте инфицируются папилломавирусом. У женщин папилломавирус (ВПЧ-инфекция) может проявляться остроконечными кондиломами и плоскими бородавками, появлением атипичных клеток в эпителии шейки матки (дисплазия клеток, предрак) и раком шейки матки. Но в достаточно большом проценте случаев папилломавирус у женщин протекает бессимптомно.

Папиллома у женщин может быть обнаружена врачом-гинекологом во время осмотра. Однако этого для постановки диагноза папилломавирусной инфекции этого недостаточно. Более точная диагностика ВПЧ у женщин проводится при помощи ПЦР-анализа (подробнее — см. полимеразная цепная реакция). Этот тест позволяет не только выявить ВПЧ, но и уточнить его тип.

После обнаружения папилломавируса женщине обязательно нужно сделать кольпоскопию – осмотр шейки матки под многократным увеличением для выявления возможной скрытой патологии шейки матки. При необходимости дополнительно берут мазок на цитологию и небольшой кусочек ткани шейки матки для исследования под микроскопом. Эта процедура называется биопсия.

Папилломавирусная инфекция проявляется в виде остроконечных кондилом и папиллом. Это выросты сосочковидной формы. Они могут встречаться на коже или слизистых оболочках женских половых органов и имеют телесный или розово-красный цвет. Они могут быть единичными или множественными. Иногда по виду эти разрастания напоминают цветную капусту, петушиный гребень или виноградную гроздь. Остроконечные кондиломы имеют умеренный онкогенный потенциал, то есть вероятность перерождения их в рак невелика. Тем не менее, их нужно удалять.

Папилломавирус имеет еще одно проявление — плоские бородавки. Они чаще всего располагаются на слизистой оболочке влагалища и шейки матки. От остроконечных кондилом они отличаются формой. Над поверхностью слизистой оболочки они практически не выступают, но их онкогенный потенциал гораздо более высокий.

Тактику удаления кондилом и плоских бородавок при их локализации на шейке матки определяют по результатам кольпоскопии и биопсии. Если измененных (атипичных) клеток не обнаруживают, можно удалить только саму кондилому и небольшой участок ткани, который ее окружает. При обнаружении атипичных клеток (дисплазии) удаляют больший участок с захватом нормальных тканей.

Дисплазия – это предшествующая раку трансформация ядер эпителиальных клеток. Она может быть разной степени тяжести, что и определяет тактику лечения. Иногда приходится делать небольшую операцию – конизацию – с целью удаления участка шейки матки, в котором обнаруживаются опасные клетки. Дисплазия легкой и средней степени тяжести хорошо поддается консервативному лечению, особенно, в тех случаях, когда проведена грамотная диагностика и лечение сопутствующих инфекций урогенитального тракта. Тяжелая дисплазия, как правило, требует уже хирургического лечения.

Помимо хирургического воздействия, для лечения папилломавируса у женщин должны применяться и другие методики: в частности, прием иммуномодуляторов и противовирусных препаратов (подробнее — см. лечение папилломавируса).

Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции урогенитального тракта

В последние годы в России, как и во многих странах мира, увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. Проблема ее диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, пато

В последние годы в России, как и во многих странах мира, увеличивается заболеваемость папилломавирусной инфекцией. Проблема ее диагностики и лечения привлекает внимание врачей различных специальностей: дерматологов, гинекологов, урологов, онкологов, патоморфологов, иммунологов, вирусологов. Это объясняется высокой контагиозностью и тенденцией к росту частоты данного заболевания, а также способностью некоторых разновидностей вируса папилломы человека (ВПЧ) инициировать злокачественные процессы. Последнее большей частью касается генитальных проявлений папилломавирусной инфекции.

Другие публикации:  Прививка против гриппа побочные эффекты

Папилломавирус человека (ПВЧ) является эпителиотропным и обнаруживается в кожном покрове, слизистой оболочке рта, конъюнктиве, пищеводе, бронхах, прямой кишке.

В литературе имеются сведения о том, что внедрение ПВЧ-инфекции происходит на уровне незрелых клеток эпителия кожи и слизистых оболочек (базальный слой). Результатом этого внедрения является пролиферация клеток, но без продукции вирусных частиц, поскольку пролиферирующие клетки эпителия не способны поддерживать жизненный цикл вирусов. Полная репликация ПВЧ происходит только в высокоспециализированных клетках многослойного плоского эпителия: зернистых, шиповатых клетах кожи, поверхностных эпителиоцитах слизистой шейки матки. В настоящее время описано порядка 100 типов папилломавирусов. Следует отметить их ткане- и видоспецифичность. Различные типы ПВЧ связаны с различными видами поражений. Установлено, что с урогенитальной областью ассоциированы определенные типы ПВЧ. Выделяются разновидности:

  • низкого онкологического риска;
  • среднего онкологического риска;
  • высокого онкологического риска.

Структура вирусного генома

Вирусы папиллом относятся к семейству паповавирусов (Papovaviridae), поражающих крупный рогатый скот, птиц, а также человека и способных инфицировать базальные клетки кожи и плоского эпителия. Папилломавирусы — эта одна из наиболее гетерогенных групп вирусов, критерием дифференциации которой является степень генетического родства вирусов по данным молекулярной гибридизации: она колеблется от 10 до 85%. Диаметр вирусных частиц составляет 55 нм. Вирус не имеет внешней оболочки. Капсид вируса состоит из 72 капсомеров. Детальный анализ молекулы ДНК ВПЧ стал возможен после разработки методики расщепления ДНК с использованием эндонуклеаз и анализа этих фрагментов с помощью гель-электрофореза.

При изучении препаратов, окрашенных по Папаниколау, определен специфический комплекс признаков, характеризующих ядро и цитоплазму эпителиальных клеток (койлоцитарная атипия клеток), обусловленных цитопатическим действием вирусов папиллом.

Специфической клеткой для этой инфекции является койлоцит, представляющий собой оксифилтноокрашенную клетку эпителия с четкими границами и ясно выраженной перинуклеарной зоной просветления и многочисленными вакуолями в цитоплазме.

Термин «койлоцитарная дисплазия» введен H. S. Stegner в 1981 г. Предполагается, что эти изменения являются следствием репродукции вируса, вызывающего нарушение метаболизма клеток, приводящие к их частичному некрозу с образованием баллоноподобных клеток.

Цитологическое исследование очагов, вызванных ПВЧ-инфекцией, показало, что в клеточном материале находятся большей частью безъядерные, или ортокератотические, клетки. Около 20% чешуек содержат ядра — т. наз. «паракератотические клетки».

Следует помнить, что для выявления ПВЧ одной морфологии недостаточно. В этой связи целесообразно использовать метод полимеразной цепной реакции (ПЦР), гибридизацию in situ. В литературе все чаще появляются сообщения об определении ПВЧ-инфекции в моче с помощью ПЦР как альтернативном методе тестирования образцов из шейки матки. Наряду с этим используется гнездовая ПЦР в одной пробирке и типоспецифическая гибридизация нуклеотидов.

Метод ПЦР используется при малосимптомных или асимптомных формах заболевания, вызванного ПВЧ-инфекцией.

Иммунохимическими методами удается выявить антигены ПВЧ в тканях остроконечных кондилом в 71,4% случаев, методом гибридизации — в 96,5% и с помощью ПЦР — в 10% случаев.

Эффективность ДНК-гибридизации не превышает эффективности гистологического исследования, но позволяет выявить пациентов с высокой степенью этой инфекции.

Клиника ПВЧ-инфекции

Клинические проявления ПВЧ-инфекции гениталий очень вариабельны. В настоящее время они подразделяются на остроконечные кондиломы, папиллярные разновидности кондилом (с выраженным экзофитным ростом), а также плоские и инвертированные (внутриэпителиальные) с эндофитным ростом. Последний вариант, известный также под названием «субклиническая ПВЧ-инфекция», наиболее сложен в диагностическом плане, поскольку отсутствуют четкие микроскопические изменения эпителия. В этом случае для определения четких границ поражения требуются специальные скрининговые приемы.

Своеобразным вариантом остроконечных кондилом является бовеноидный папуллез и гигантская кондилома Бушке — Левенштейна. Остроконечные кондиломы (ОК) представляют собой фиброэпителиальное образование на поверхности кожи и слизистых, с тонкой ножкой или широким основанием в виде единичного узелка или множественных эпителиальных выростов, напоминающих по своему виду петушиные гребни или цветную капусту. Диагностика крупных кондилом затруднений не вызывает. Генитальные кондиломы локализуются в основном в местах мацерации: малые половые губы, влагалище, шейка матки, устье уретры, область ануса, кожные покровы. У мужчин ОК располагаются в области крайней плоти, на головке полового члена, перинатальной области, реже эндоуретально. Инкубационный период колеблется от одного до 12 месяцев (в среднем 3-6 месяцев).

Исследования последних десятилетий свидетельствуют о том, что 85% пациенток с типичным ОК вульвы и промежности имеют дополнительные очаги ПВЧ-инфекции во влагалище или шейке матки, и почти у каждой четвертой из них выявляются ассоциированные ПВЧ-инфекцией заболевания — цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦВН) различной степени тяжести. Одной из клинических разновидностей заболеваний, вызываемых ПВЧ-инфекцией, являются боуэноидные папулы, связанные с ПЧ 16, иногда пигментированные на коже и слизистых оболочках представителей обоих полов, чаще напоминающие обычные бородавки или себорейный кератоз. В противоположность болезни Боуэна, боуэноидные папулы доброкачественные и спонтанно регрессируют, хотя изредка могут озлокачествляться. Течение бессимптомное.

Некоторые авторы к этой группе заболеваний относят верруциформную эпидермодисплазию Левандовского — Лютца. В основе этого заболевания лежат локальные и генетические нарушения, ассоциирующиеся с хронической ПВЧ-инфекцией.

J. M. Handley и W. J. Dinsmore (1994) на основании литературных данных, а также своих собственных исследований предложили классификацию клинических форм ПВЧ-инфекции и ассоциированных с ней заболеваний (табл.1).

В подавляющем большинстве случаев манифестные формы ПВЧ-инфекции сочетаются с другими заболеваниями, передающимися половым путем. По данным Бернарда К. и Муги К. (1996), манифестные формы ПВЧ-инфекции возникают, как правило, в результате действия ряда факторов:

  • социальных;
  • инфекционных, связанных с ассоциациями заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП);
  • связанных с изменением иммунного статуса.

Наиболее существенным является влияние ассоциированных с ПВЧ-поражениями инфекций урогенитального тракта: урогенитального хламидиоза, микоплазмоза, цитомегаловирусной и герпетической инфекции, дисбиотических состояний. Результатом их влияния на течение ПВЧ-инфекции является хронизация процесса, формирование стойких, как правило уже неспецифических воспалительных изменений со стороны мочеполовой сферы и значительные трудности в проведении терапевтических мероприятий.

Значимость наличия сопутствующей инфекции для лечения кондиломатоза объясняется следующими обстоятельствами.

  • Наличие ЗППП, ассоциированных с ПВЧ-инфекцией, удлиняет срок лечения последних в среднем в три раза.
  • В большинстве случаев рецидивы связаны с вышеуказанной причиной.
  • Эпителизация эрозий шейки матки после разрушения кондилом может быть достигнута только при наличии предварительного сканирования по поводу сопутствующих ЗППП и бактериального вагиноза.

В течение многих лет обсуждалась возможность существования взаимосвязи между неоплазиями шейки матки с венерическими заболеваниями. В группе женщин, страдающих инвазивным раком шейки матки (РШМ), отмечена более высокая частота выявления неспецифической микрофлоры, включая трихомонадные и гарднереловые инфекции. Примеры такого влияния обсуждались в отношении Treponema pallidum, Neisseria gonorrhoeae, Chlamidia trachomatis, вируса простого герпеса типа 2, цитомегаловируса, вируса папилломы человека. Эпидемиологические исследования убедительно показали, что неоспоримым фактором риска возникновения предраковых изменений и рака шейки матки является генитальная ПВЧ-инфекция.

Принципы лечения ПВЧ-инфекции

Учитывая тот факт, что специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на ПВЧ, пока отсутствуют, принято считать, что полного устранения вируса из организма достичь невозможно. Задача терапии — устранение клинических и субклинических форм ВПЧ-инфекции.

На сегодняшний день в арсенале практикующих врачей имеется множество методов удаления аногенитальных бородавок. Эффективность их варьирует от 30 до 90%, но ни один из методов не является панацеей, так как частота рецидивов достаточно высока при любом способе лечения. Лечение должно быть строго индивидуальным: необходимо подбирать наиболее оптимальное решение в каждом конкретном случае, иногда учитывая пожелания самого пациента. Проблема рецидивов не зависит от выбора терапии. Рецидивы аногенитальных бородавок связаны чаще всего не с реинфекцией от полового партнера, а с реактивацией инфекции. Существуют три пути развития событий при отсутствии лечения:

  • бородавки могут разрешаться самостоятельно;
  • оставаться без изменений;
  • прогрессировать.

При этом всегда нужно принимать во внимание возможность персистенции вируса при отсутствии каких-либо клинических проявлений.

Выбирая наиболее оптимальный в каждом конкретном случае метод, необходимо руководствоваться четырьмя основными характеристиками:

  • эффективность при данной патологии;
  • частота рецидивов после лечения;
  • переносимость (минимум побочных эффектов);
  • простота выполнения процедур.

Помимо удаления аногенитальных бородавок необходимо решать следующие немаловажные задачи:

1. Выявлять и лечить у больных с аногенитальными бородавками (и их половых партнеров) другие заболевания, передающиеся половым путем (ЗППП).

2. Проводить скрининг всех женщин с бородавками аногенитальной области на цервикальную внутриэпителиальную неоплазию (ЦВН) с применением цитологического исследования и кольпоскопии.

3. Поддерживать дальнейшее наблюдение за очагами ЦВН на ранних стадиях для своевременного выявления их прогрессирования или развития микроинвазивной карциномы.

4. Проводить активное лечение аногенитальных бородавок, неоплазий на ранних стадиях, протекающих с развернутой клинической картиной, неоплазий на поздних стадиях и плоскоклеточной карциномы.

5. Давать больным рекомендации по использованию презервативов и ограничению случайных половых контактов для предотвращения инфицирования (и реинфицирования) ВПЧ-инфекцией и другими ЗППП.

По сути, лечение аногенитальных ВПЧ-поражений направлено либо на разрушение папилломатозных очагов тем или иным методом, либо на стимуляцию противовирусного иммунного ответа, возможно сочетание этих подходов.

Деструктивные методы

Физические деструктивные методы

Хирургическое иссечение. В настоящее время применяется нечасто, в основном используется при лечении злокачественных новообразований, когда необходимо широкое иссечение. Данный метод может потребовать госпитализации в связи с тем, что при проведении иссечения может возникнуть достаточно сильное кровотечение, а длительный послеоперационный период потребует специальной терапии.

Электрохирургические методы. К ним относят электрокоагуляцию, электроакустику, фульгацию, электрохирургическое иссечение (электроэксцизия) с использованием электроножа. Не так давно в медицине стали использовать плазму. Нашими учеными был разработан оригинальный плазменный коагулятор (плазмаскин) ЭКХ-1, не имеющий зарубежных аналогов. Измерения температуры в плазме показали, что она может достигать 2000-2500°С. Такие высокие значения температуры, в свою очередь, обеспечивают возможность работать в бесконтактном режиме, существенно снижается время операции и тем самым уменьшается зона некроза. Кроме того, при таком воздействии в большинстве случаев не превышается болевой порог. Данный температурный режим обеспечивает практически полное сжигание новообразований.

Достоинства данного метода:

  • доступность;
  • дешевизна;
  • достаточно высокая эффективность;
  • возможность применения в амбулаторных условиях;
  • снижена опасность кровотечений.
  • необходимость обезболивания
  • при использовании данного метода происходит выделение инфекционной ДНК ВПЧ вместе с образующимся дымом, поэтому необходимо создание адекватных условий для работы — вакуум-экстракция дыма, применение защитных масок.

Лазерное иссечение. Достаточно эффективным и безопасным методом является иссечение бородавок с помощью лазера. В практике применяют неодимовый и СО-лазеры. При использовании СО-лазера меньше повреждаются окружающие ткани, а неодимовый лазер дает лучший гемостатический эффект. Помимо того что лазер физически удаляет поражения, исследования показали, что лазерное излучение оказывает на ВПЧ токсическое действие. Для выполнения процедур требуется хорошо обученный персонал. При использовании лазеров необходимо обезболивание — чаще достаточно местной или локальной анестезии, что позволяет проводить процедуры в амбулаторных условиях. Лазерное иссечение и хирургические методы примерно одинаково эффективны. Лазеротерапию можно успешно применять для лечения распространенных, устойчивых к другой терапии кондилом. Она позволяет прекратить рецидивирование примерно у 40% больных. Исследования показали, что столь малоэффективный результат связан с тем, что СО-лазер неэффективен, когда речь идет об устранении генома из поражений, устойчивых к лечению (по данным метода ПЦР, молекулярно-биологическое излечение наступает у 26% больных).

Использование СО-лазера представляет собой метод выбора при лечении ЦВН. Применяют лазерную конизацию шейки матки. Рецидивы наблюдаются у 2% больных. Мягким методом лазеротерапии является вапоризация, не вызывающая практически никаких осложнений. Лазерная вапоризация успешно применяется при лечении ЦВН низкой степени. Рецидивы наблюдаются у 4% больных.

Лазеротерапия успешно используется для лечения остроконечных кандилом у беременных. Имеются сообщения о лечении беременных на 28–35-й неделе беременности. У большинства пациенток излечение наступало после первого сеанса. Каких-либо осложнений в родах или у новорожденных не выявлено.

Из побочных эффектов следует отметить изъязвление, кровотечение, вторичное инфицирование, рубцевание. Как и при использовании электрохирургических методов, происходит выделение ДНК ВПЧ с дымом, что также требует мер предосторожности.

Лазеротерапия не используется достаточно широко в связи с высокой стоимостью оборудования и необходимостью подготовки опытного персонала.

Криотерапия. Достаточно эффективный и безопасный метод, предполагающий использование в качестве хладагента жидкого азота, оксида азота и диоксида углерода. При этом происходит быстрое замораживание как внутри-, так и внеклеточной жидкости, приводящее к лизису и гибели клеток при оттаивании. Проведение криотерапии обычно не требует обезболивания, хотя при необходимости можно использовать местные анестетики. Криотерапию можно применять при лечении не очень больших бородавок различной локализации. Если же бородавки множественные, то удаление должно проводиться в несколько этапов. Для данного метода характерны следующие побочные явления: развитие местного покраснения, припухлости с последующим образованием пузырей и их изъязвлением. Для уменьшения повреждения окружающих тканей перед процедурой поверхность бородавок обрабатывают KY-гелем, который при замораживании дает возможность осторожно приподнять и отделить очаг поражения от подлежащего эпителия.

Метод может быть использован в гинекологической практике.

Чрезвычайно перспективным нам представляется сочетанное применение криодеструкции и плазменной коагуляции, позволяющее избежать недостатков, присущих вышеописанным методам в отдельности.

Химические деструктивные методы. Данная группа средств включает в себя растворы кислот, щелочей, солей. Среди них можно упомянуть ферезол, пероксид водорода, растворы акрихина и хингамина, препараты ртути и мышьяка, висмута, препараты на основе салициловой и молочной кислот, уксусную и азотную кислоты, соки туи и чистотела. Все эти средства легко доступны, однако обладают невысокой, плохо прогнозируемой эффективностью, дают многочисленные побочные эффекты.

Другие публикации:  Синдром дефицита внимания у ребенка 2 лет

Изопринозин следует применять в сочетании с местнодеструктивными методами лечения.

Эффективность комбинированного лечения ИП, по литературным данным, составляет от 38 до 96%.

Комбинированные методы лечения. Для лечения проявлений ПВЧ-инфекции предлагаются различные методики, основанные на использовании иммунных препаратов в сочетании с лазерным, электрохирургическим и криодеструктивным воздействием.

Сочетанное применение вышеуказанных методов позволяет уменьшить число рецидивов и тем самым повысить эффективность лечения.

Получены хорошие результаты при использовании комбинированного метода лечения кондилом, включающего разрушение очагов с помощью криодеструкции (температура воздействия от –160 до –180°С, экспозиция 40–120 с, двукратно) в сочетании со стимуляцией иммунитета. Для стимуляции местного иммунитета область поражения обрабатывали эмульсией, содержащей интерферон (ИФ), а для стимуляции иммунной системы всего организма назначали препарат кемантан по 0,2 г три раза в день внутрь в течение 10 дней.

Возможно сочетание различных деструктивных методов. При наличии проявлений ПВЧ-инфекции на коже и слизистых оболочках предварительно производят криораспыление в течение 10–30 с, позволяющее четко выявить границы поражения за счет характерной сосочковой поверхности поражений, которая при этом белеет. Затем область поражения подвергается воздействию плазмы (с помощью аппарата плазмаскин).

Ряд исследователей лучшим способом лечения аногенитальных бородавок признают хирургическое удаление всех видимых поражений с последующим местным введением ИФ. В некоторых случаях целесообразно общее и местное применение ИФ перед хирургическим иссечением обширных кондилом.

Терапевтический эффект от применения ИФ отсутствует, если заболевание длится более одного года, а также при иммунодефиците.

В настоящее время существует не так много средств, которые можно использовать после применения деструктивных методов. В частности, сейчас появился препарат импран для местного применения в области очагов поражения после деструктивного воздействия.

Специфическая противовирусная терапия

В настоящее время не существует препаратов, оказывающих специфическое действие на ВПЧ. Известные средства, подавляющие репликацию вируса простого герпеса (ацикловир, ганцикловир), оказались неэффективны при лечении аногенитальной ВПЧ-инфекции.

Теоретически вакцинация представляет собой идеальный метод лечения и профилактики аногенитальных бородавок.

Есть сообщения об эффективном применении индукторов ИФ. Представляет интерес местное применение низкомолекулярного производного имиквидахинолинамина — имиквимода, который является индуктором цитокинов и, в частности, Л-ИФ. Его используют в виде 5%-ного крема три раза в неделю либо ежедневно на ночь до полного исчезновения высыпаний (но не более 4 месяцев). Полное исчезновение кондилом наблюдается в 13–56% случаев. При ежедневном применении чаще развивались местные побочные эффекты: покраснение, отечность, эрозии. Крем особенно показан для лечения субклинической ВПЧ-инфекции. Возможно применение виразола.

Эффект от использования монотерапии ИФ все-таки недостаточно изучен и не очень высок, кроме того, необходимо принимать во внимание высокую стоимость такого лечения. В связи с этим данный метод не получил широкого распространения в практике.

Изопринозин. В последние годы пристальное внимание иммунологов привлек новый иммуномодулятор изопринозин, представляющий собой комплекс инозина и соли N,N-диметиламина-2-пропанола и Р-ацетаминобензойной кислоты. Препарат может применяться в виде таблеток либо раствора для парентерального инъецирования. Активным веществом в этом комплексе, по-видимому, является инозин, а соль аминоспирта стимулирует его проникновение через мембрану лимфоцитов и других клеток.

Изопринозин обладает мощным и широким иммуномодулирующим действием. Многочисленные данные и обширная литература свидетельствуют о том, что in vitro препарат существенно усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, индуцированную митогенами или специфическими антигенами, а также дифференцировку пре-Т-лимфоцитов в более зрелые Т-лимфоциты, сопровождающуюся появлением на их поверхности соответствующих антигенов. ИП также стимулирует индуцированную митогеном пролиферацию В-лимфоцитов. Доказано стимулирующее действие изопринолина на активность натуральных киллерных клеток (НК-клеток) у здоровых людей и функциональную способность цитотоксических Т-лимфоцитов. Препарат улучшает соотношение CD4+/CD8+; повышает выработку Т-лимфоцитами ИЛ-2; содействует созреванию и пролиферации Т-клеток; активизирует синтез ИЛ-1 макрофагами. ИП обладает противовирусным действием и препятствует использованию рибосомальной РНК для размножения вируса. Следует отметить, что в случае применения изопринолина с другими иммунокорректорами он существенно усиливал противовирусное действие последних.

Приняты различные схемы лечения с применением изопринолина в зависимости от размеров кондилом, их локализации и степени малигнизации.

Схема 1: лечение мелких, множественных остроконечных кандилом с низкой степенью малигнизации.

Препарат принимают по 2 табл. три раза в день в течение 14–28 дней.

Схема 2: лечение множественных кондилом с отдельными крупными кондиломами или плоской кондиломы шейки матки.

Среди применяемых в нашей стране и за рубежом химических препаратов, оказывающих деструктивное действие, можно выделить ТХУ и азотную кислоту, а также комбинированный кислотный препарат — солкодерм.

ТХУ и азотная кислота. ТХУ применяется в 80-90%-ной концентрации и вызывает образование локального коагуляционного некроза. Аналогичное действие оказывает раствор азотной кислоты. В силу своей дешевизны и доступности оба метода достаточно широко распространены и по сей день. Кислоты эффективны для лечения кондилом вульвы, препуциального мешка, венечной борозды, головки полового члена, особенно в тех случаях, когда противопоказано применение ПФ и ПФГ. Прижигания проводят один раз в неделю в течение 5-6 недель. Эффективность применения ТХУ и азотной кислоты составляет примерно 70-80%. В некоторых случаях может развиться местная реакция в виде мокнутия и изъязвления.

Солкодерм. Солкодерм — водный раствор, в качестве активной составляющей которого выступают продукты взаимодействия органических кислот (уксусной, щавелевой и молочной) и ионов металлов с азотной

кислотой. Раствор содержит нитриты в количестве 0,02 мг/мл.

Ниже перечислены свойства и механизм действия солкодерма, которые выделяют его среди других препаратов этой группы, использующихся в рамках деструктивных методов:

  • при местном применении солкодерм вызывает немедленную прижизненную фиксацию ткани, на которую он наносится;
  • действие препарата строго ограничивается местом применения;
  • признаком немедленного эффекта является изменение окраски обрабатываемого участка;
  • девитализированная ткань высыхает и темнеет (эффект мумификации);
  • «мумифицированный» струп отторгается самостоятельно;
  • процесс заживления непродолжителен, а осложнения (вторичная инфекция или рубцевание) редки.

Общая характеристика лечения солкодермом:

  • препарат оказывает точно ограниченное местное действие на патологически измененную ткань, на которую он наносится, окружающая ткань при этом не повреждается;
  • метод пригоден для лечения различных новообразований кожи;
  • лечение безболезненно;
  • быстрое заживление, отсутствие осложнений;
  • лечение проводится амбулаторно и не требует специальной аппаратуры;
  • отсутствие каких-либо ограничений для больного.

Показания к применению солкодерма: простые бородавки, подошвенные бородавки, аногенитальные бородавки (остроконечные кондиломы), себорейные кератозы, актинокератозы, базально-клеточные эпителиомы (базалиомы).

Солкодерм очень удобен в применении и достаточно эффективен для лечения кондилом любой локализации. В большинстве случаев достаточно однократного применения.

Цитотоксические препараты

Подофиллин (ПФ). Пофиллин — смола, полученная из растений P.pelatum и P.emodi, растущих в Северной Америке и Гималаях. Для лечения бородавок аногенитальной области применяют 10-25%-ный раствор ПФ в этаноле или настойке бензоина. Он связывается с аппаратом микротрубочек клетки и ингибирует митозы, а также подавляет транспорт нуклеиновых кислот, в результате чего происходит ингибирование синтеза ДНК и клеточного деления.

Применение ПФ является простым, доступным, достаточно безопасным методом лечения, который может быть использован в амбулаторных условиях, а также самостоятельно пациентами. Препарат наносят один-два раза в неделю в течение максимум 5 недель в количестве не более 0,5 мл за одну процедуру. Больному необходимо следить, чтобы вода не попадала на обработанное место в течение 4-6 часов после процедуры. ПФ не рекомендуется применять при вагинальных, цервикальных и внутриэпителиальных бородавках. По сведениям ряда авторов, частота рецидивирования варьирует от 0 до 67%.

Примерно у 10-15% больных развиваются местные побочные реакции в виде мокнущего контактного дерматита. Особенно тяжелые осложнения в виде множественных изъязвлений возникают при неправильном самостоятельном применении. В результате длительного или неправильного применения ПФ у больных могут возникать различные побочные реакции, такие как тошнота, рвота, боли в животе, диарея, симптомы поражения почек, миокарда, печени, ЦНС и костного мозга.

Применение ПФ противопоказано при беременности, т. к. были отмечены случаи тератогенного действия на плод и внутриутробной гибели плода.

Многие исследователи считают ПФ недостаточно изученным и грубоочищенным растительным экстрактом, в связи с чем рекомендуют использовать только высокоочищенные подофиллотоксины, причем самостоятельное применение препарата самими больными нежелательно в силу вышеуказанных осложнений.

Подофиллотоксин (ПФТ) (кондилин). ПФТ — наиболее активная в терапевтическом отношении фракция ПФ. Выпускается в виде растворов 0,25, 0,3 и 0,5%, а также в виде крема 0,15, 0,3 и 0,5%.

Обычно его назначают два раза в день в течение трех дней в неделю подряд на протяжении 4-5 недель.

Несмотря на то что ПФТ лучше очищен по сравнению с ПФ, сообщается о большой частоте побочных явлений при использовании ПФТ, особенно его 0,5%-ного раствора. Наиболее часто в результате применения ПФТ наблюдаются следующие побочные эффекты: местные воспалительные реакции (эритема, жжение, болезненность, зуд, мокнутие и эрозии в области аппликации). Хотя в литературе не описано системных побочных эффектов, рекомендуется ограничивать применение ПФТ дозой 0,2 мл за одну процедуру.

Недостатками ПФТ являются его высокая стоимость и большая длительность лечения.

5-фторурацил (5-ФУ). 5-фторурацил (5-ФУ) является антагонистом пиримидина и обладает способностью нарушать синтез как клеточной, так и вирусной ДНК. Для лечения бородавок аногенитальной области его назначают в виде 5%-ного крема. При лечении интравагинальных бородавок препарат назначается один раз на ночь в течение недели или один раз в неделю в течение 10 недель. Степень эффективности препарата, по мнению различных исследователей, составляет 85-90%. При применении 5-ФУ могут возникнуть мокнущие эрозии на слизистой влагалища, вплоть до развития тяжелого мокнущего контактного дерматита. При лечении бородавок терминальной части уретры крем вводится сразу после мочеиспускания на ночь в течение 3-8 дней. Полное излечение внутриуретральных бородавок наблюдается у 90-95% мужчин. Однако при лечении наблюдается множество побочных эффектов: стеноз и стриктуры уретры, дизурия, изъязвления. Препарат противопоказан при беременности.

Иммунологические методы

Интерферон. Поскольку вирус папилломы человека сохраняется в эпителиальных клетках и использование деструктивных методов не гарантирует от рецидивов, перспективным в этом плане является применение ИФ как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими методами лечения.

ИФ являются эндогенными цитокинами, обладающими противовирусными, антипролиферативными и иммуномодулирующими свойствами. Существуют три основных класса ИФ: лейкоцитарный (Л-ИФ), фибробластный (Ф-ИФ) и Т-лимфоцитарный (Т-ИФ). ИФ можно применять местно, внутриочагово и системно (подкожно, в/м или в/в). Установлено, что при использовании ИФ у пациентов в очагах поражения снижается количество вирусной ДНК (по данным ПЦР), что коррелирует с клиническим улучшением или исчезновением поражения.

Имеются данные, касающиеся использования для лечения кондилом отечественного ИФ — человеческого лейкоцитарного интерферона (ЧЛИ). Его применяли внутриочагово (под папиллому) в дозе 100 000-500 000 МЕ, на курс 3-6 процедур в сочетании с нанесением на поражения интерфероновой мази с активностью 40 МЕ. ЧЛИ можно назначать системно и при лечении распространенных поражений в сочетании с деструктивными методами.

Наиболее эффективным препаратом при различных способах, схемах и дозах введения можно считать Л-ИФ. При системном применении Л-ИФ полное исчезновение бородавок наблюдали у 11–100% пациентов. Эффективность применения Ф-ИФ составила 45–82%. Эффективность Т-ИФ, показанная в разных исследованиях, гораздо ниже, чем у Л-ИФ и Ф-ИФ, и варьирует от 7 до 57%.

Следует помнить, что бессистемное использование различных методов лечения приводит к высокому проценту рецидивов, однако разработка определенных алгоритмов, учитывающих пол больных, локализацию и количество высыпаний, позволяет существенно снизить количество рецидивов.

Таблица 1. Аногенитальная ВПЧ-инфекция и ассоциированные с ВПЧ заболевания

ВПЧ-инфекция

Развернутые клинические формы (видимые невооруженным глазом или не видимые, но определяющиеся при наличии соответствующей симптоматики):

  • бородавки (остроконечные кондиломы, плоские кондиломы, вульгарные бородавки)
  • симптоматические внутриэпителиальные неоплазии на ранних стадиях — койлоцитоз, дискератоз при отсутствии дисплазии (плоские кондиломы)

Субклинические формы (не видимые вооруженным глазом и бессимптомные, выявляемые только при кольпоскопии и/или цитологическом или гистологическом исследовании

  • бессимптомные внутриэпителиальные неоплазии (ВН) на ранних стадиях — койлоцитоз, дискератоз при отсутствии дисплазии (плоские бородавки)

Латентные формы (отсутствие морфологических или гистологических изменений при обнаружении ДНК ВПЧ)