Изобретут вакцину против вич

Вакцина против ВИЧ — уже скоро

Международная команда ученых нашла способ преодолеть основное препятствие, застопорившее разработку вакцины против ВИЧ: невозможность генерировать долгоживущие иммунные клетки, останавливающие вирусную инфекцию.

Исследование, проведенное в Таиланде и опубликованное еще в 2009 году, показало, что экспериментальная вакцина против ВИЧ снизила уровень инфицирования человека на 31%. Это дало возможность осторожно предположить, что в ближайшем будущем можно будет получить вакцину со значительно более высоким уровнем эффективности. Однако основной преградой на пути создания такой вакцины является то, что иммунный ответ, полученный с ее помощью, был очень недолгим. Группе ученых из Великобритании, Франции, США и Нидерландов во главе с профессором Джонатаном Хини (Jonathan Heeney) из Лаборатории вирусной зоономии в Кембриджском университете (Laboratory of Viral Zoonotics at the University of Cambridge) удалось выяснить причину этого препятствия, и найти потенциальный путь его преодоления.

Принцип действия ВИЧ

Когда вирус попадает в клетку, его единственная цель — создание множества копий себя, чтобы инфицировать другие клетки, распространяясь по всему организму. ВИЧ знаменит тем, что белок gp140 на его внешней оболочке нацелен на рецепторы CD4 на поверхности лимфоцитов — Т-хелперов, главных регуляторов иммунной системы. Они производят важные сигналы для других типов иммунных клеток: B-клеток, которые продуцируют антитела, и Т-киллеров, которые убивают инфицированные вирусом клетки.

Избирательно нацеливаясь на CD4-рецепторы Т-хелперных клеток, ВИЧ выводит из строя центр управления и контроля иммунной системы, и тем самым предотвращает ее эффективный ответ инфекции. Вирусу даже не нужно проникать внутрь Т-клеток и разрушать их: он просто вызывает их паралич.

Главное «оружие» ВИЧ стало компонентом вакцины

Белки gp140 оболочки вируса иммунодефицита человека могут стать ключевым компонентом вакцин для защиты от ВИЧ-инфекции. Иммунная система организма находит этот белок и генерирует антитела, которые покрывают поверхность вируса и тем самым предотвращают его атаку на Т-хелперы. Если эффект вакцины продлится достаточно долго, то с помощью Т-хелперных клеток организм человека должен научиться самостоятельно вырабатывать антитела, которые нейтрализуют большинство штаммов ВИЧ и тем самым смогут защитить людей от инфекции.

Предыдущие исследования показали, что вакцинация с использованием белка gp140 внешней оболочки вируса приводит к запуску В-клеток, которые продуцируют антитела к вирусу, но только на короткий период времени. Этого времени было слишком мало для получения достаточного количества антител, защищающих от ВИЧ-инфекции на долгий период.

Профессор Джонатан Хини сделал вывод, что связывание белка gp140 с CD4-рецепторами на Т-хелперных клетках, вероятно, и является причиной этой проблемы. Он предположил, что, предотвратив присоединение gp140 к CD4-рецептору, можно удлинить период работы вакцины. Два исследования, опубликованные в Journal of Virology, доказали, что этот подход работает, обеспечивая желаемый иммунный ответ, действующий более года.

«Для того чтобы вакцина действовала, ее последствия должны быть долгосрочными», — говорит профессор Хейни. «Вакцинация каждые 6 месяцев слишком нецелесообразна. Мы хотели разработать вакцину, создающую долгоживущие клетки, продуцирующие антитела. И мы нашли способ это сделать».

Маленький ключик к большой загадке

Ученые обнаружили, что добавление крошечного специфического белка к белку gp140 блокирует его связывание с CD4-рецептором и, следовательно, предотвращает паралич Т-хелперных клеток на ранних стадиях иммунной реакции. Этот небольшой патч был лишь одной из нескольких стратегий по модификации белка gp140 для вакцины против ВИЧ. Его разработала группа, возглавляемая Сьюзан Барнетт (Susan Barnett).

Этот небольшой ключик, добавленный к вакцине, содержащей белок gp140, гораздо лучше стимулирует длительные ответы В-клеток, повышая их способность распознавать различные контуры вирусных оболочек и производить к ним специфичные антитела. Этот новый подход позволит в обозримом будущем разработать вакцину против ВИЧ, которая дает иммунной системе достаточно времени для создания В-клетками необходимых защитных антител.

«В-клеткам нужно было выиграть время, чтобы выработать высокоэффективные нейтрализующие антитела. В предыдущих исследованиях ответы B-клеток были настолько короткими, что они исчезали, не успев завершить все изменения, необходимые для создания «серебряных пуль» для вируса ВИЧ», — добавляет профессор Хейни. «Наше открытие позволит значительно улучшить ответы B-клеток на вакцину против ВИЧ. Мы надеемся, что наше исследование значительно приблизит создание действующей длительной вакцины против ВИЧ». Команда ученых рассчитывает в ближайшем будущем получить дополнительное финансирование для того, чтобы приступить к проверке действия вакцины на людях.

О создании вакцины против ВИЧ объявляли уже не раз

Ученые далеко не впервые заявляют о том, что близки к созданию вакцины против ВИЧ. Впрочем, до 2013 года все заявления оказывались преждевременными: все вакцины, на создание которых были потрачены огромные средства и время, были не только малоэффективными, но в некоторых случаях даже повышали вероятность заражения ВИЧ.

В 2013 году ученым из Duke University School of Medicine удалось приблизиться к созданию универсальной вакцины от ВИЧ (/mednovosti/news/2013/04/04/hivvaccine/), впервые не только отследив процесс зарождения, вызревания и взаимодействия нейтрализующих антител с вирусом, но и выяснив условия, при которых становится возможным их производство.

В том же году ученые объявили, что им удалось избавить 50% подопытных макак-резусов от вируса иммунодефицита.

В 2014 году новосибирские вирусологи заявили о готовности начать проведение второй фазы клинических испытаний разработанной ими экспериментальной вакцины от ВИЧ-инфекции «КомбиВИЧвак». В конце 2015 года ученые из Санкт-Петербурга начали вторую фазу испытаний ДНК-4-вакцины на добровольцах, инфицированных ВИЧ. Автор разработки вакцины, директор Санкт-Петербургского биомедицинского центра, доктор биологических наук, профессор Андрей Петрович КОЗЛОВ утверждал, что при успешном завершении клинических испытаний ДНК-4-вакцина сможет выйти на рынок уже в 2020 году.

Изобретут вакцину против вич

№02 Февраль 2019

Журнал добавлен в корзину.

Можно ли сделать вакцину против ВИЧ?

С помощью ступенчатой вакцинации иммунную систему хотят научить вырабатывать редкий тип антител, эффективно нейтрализующих ВИЧ.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в 2016 году с ВИЧ во всем мире жили 36,7 миллионов человек, 1,8 миллиона заразилось, а 1 миллион умер от развившегося СПИДа.

Лекарства, которое полностью уничтожало бы ВИЧ, пока не существует. Антиретровирусные препараты, которые инфицированные люди вынуждены принимать пожизненно, сдерживают размножение вируса, но целиком его истребить не могут. Дело в том, что когда ВИЧ проникает в клетку, он встраивается в ДНК, где становится недосягаемым для лекарств и невидимым для иммунной системы. Там он может тихо «отсиживаться» и не приступать к размножению, пока не настанет безопасный момент.

Известен лишь один случай полного излечения от ВИЧ. Тимоти Браун, прославившийся как «берлинский пациент», в 2007 году перенес трансплантацию костного мозга (напомним, что именно костный мозг – резервуар иммунных клеток) от донора, который обладал естественной устойчивостью к ВИЧ. (Донор был из 1% тех счастливчиков, у которых на клетках нет рецептора, с помощью которого ВИЧ в них попадает.) С первого дня после трансплантации пациент прекратил принимать антиретровирусные препараты и больше к ним не возвращался, и в дальнейшем вирус у него так и не смогли найти ни в какой форме.

К сожалению, случай с Тимоти Брауном остается исключением. У других пациентов полного избавления от вируса не случалось, к тому же замещение зараженной иммунной системы с помощью трансплантации от донора – очень сложная и рискованная процедура.

С ВИЧ также можно бороться методами генной терапии. У инфицированного человека забирают Т-клетки из крови и редактируют их геном: с помощью технологии CRISPR/Cas9 (о которой мы неоднократно писали) удаляют ген того самого рецептора, которого нет у людей с естественной устойчивостью к ВИЧ. Как несложно догадаться, на деле в этом направлении все обстоит гораздо сложнее, чем на словах, и пока что о молекулярно-генетическом лекарстве от ВИЧ говорить рано.

Но, как известно, предотвратить болезнь лучше, чем ее лечить – иными словами, против ВИЧ хорошо бы иметь вакцину. Однако, как и в случае с лекарством, 30 лет поисков вакцины против него не увенчались успехом. При вакцинировании иммунитет должен запомнить характерные молекулярные признаки вируса. Но вирусы легко мутируют, а ВИЧ мутирует особенно быстро – из-за того, что фермент, который он использует для копирования своей генетической информации, допускает много ошибок.

В течение года с момента инфицирования популяция ВИЧ может достичь такого же генетического разнообразия, какого достигает за то же время вирус гриппа в масштабе всего мира. Поэтому новая вакцина от гриппа у нас – каждый год, а вакцины от ВИЧ нету вовсе. По этой же причине организм не в состоянии победить ВИЧ самостоятельно. Иммунная система не поспевает за изменчивостью вируса: пока она изобретает антитела против одних генетических вариантов, уже вовсю плодятся другие, против которых антитела не работают.

Но сравнительно недавно надежда на создание вакцины появилась вновь, когда исследователи открыли особый тип антител – нейтрализующие антитела широкого спектра действия. Они сильно мутированы (изменены) по сравнению с обычными антителами и направлены против консервативных участков вируса (то есть таких, которые слабее всего изменяются от поколения к поколению). В исследованиях последних лет было установлено, что они способны нейтрализовать до 98% всех генетических вариантов ВИЧ. Иммунная система в какой-то момент сама начинает стабильно вырабатывать такие антитела, но этот момент наступает через несколько лет после заражения – слишком поздно.

Другие публикации:  Ветрянка через сколько дней можно в сад

Сотрудники Института аллергии и иммунологии в Ла-Холья и Института Скриппса разработали стратегию вакцинации, которая учит иммунную систему вырабатывать антитела широкого спектра быстро. Чтобы понять, что именно тут имеется в виду, нужно представлять, как вообще иммунные клетки начинают синтезировать антитела против патогена.

Антитела производят В-лимфоциты. При этом сами они могут взаимодействовать с чужеродными молекулами, в том числе и с вирусными белками. У нас постоянно появляются В-клетки с самыми разными рецепторами для распознавания чужаков, так что для любого вируса обязательно найдутся В-клетки, которые схватят его молекулы. Вирусный материал В-клетки поглощают, преобразуют внутри себя и выставляют наружу на своей поверхности.

Для того, чтобы дело пошло дальше, В-клетка должна пообщаться с Т-клеткой. Т-клетка подходит к В-клетке, распознает ее собственные молекулы и молекулы вирусного материала, который на ней выставлен, и теперь В-клетка получает «добро» на дальнейшую борьбу. (Если взаимодействие между Т- и В-клетками пошло как-то не так, значит, В-клетка до этого что-то сделала неправильно и Т-клетка ее не активирует.)

Теперь В-клетки, получившие разрешение на борьбу с вирусом, пытаются сделать так, чтобы связывать его как можно точнее и прочнее. Они начинают делиться и при каждом делении мутируют, так что у каждой новой В-клетки рецептор слегка меняется, и клетки с новыми рецепторами опять проходят отбор при взаимодействии с Т-клетками.

Если слегка изменившийся рецептор распознает вирус еще лучше, то В-клетка, у которой он получился, продолжает делиться дальше. И лишь после многих раундов такого естественного отбора В-клетки с наилучшими рецепторами начинают продуцировать антитела (которые по строению идентичны рецепторам).

Роберт Эбботт (Robert K. Abbott) и его коллеги предлагают повлиять как раз на процесс отбора. Они исходят из того, что практически у всех людей в иммунной системе присутствует некое количество В-клеток широкого спектра (ранее исследователи установили, что доля таких клеток равна приблизительно одной клетке на миллион). Тогда цель вакцинации – сделать так, чтобы В-клетки широкого спектра отбирались вместо обычных, которые хоть и отшлифованы идеально под определенные вирусные генетические варианты, но очень быстро устаревают.

Сама вакцинация представляет собой многоступенчатую процедуру, в ходе которой в организм вводят вирусоподобные компоненты постепенно изменяющегося состава. Каждая ступень должна приближать иммунную систему к производству заветного типа антител. По выражению одного из исследователей, все происходящее выглядит так, как если бы В-клетки, умеющие распознавать квадраты, учили распознавать круги, но учили их этому с помощью пятиугольников.

На человеке разработанную стратегию не испытывали, пока что эксперименты ограничиваются мышами, и предварительные результаты можно узнать из статьи в Immunity. Говорить о полноценной вакцине против ВИЧ пока еще очень рано, но, по крайней мере, есть надежда, что ее действительно удастся создать.

Новая вакцина от ВИЧ показала практически 100% иммунную защиту

Компания Inovio Pharmaceuticals, разработчик вакцины PENNVAX-GP, объявила об успешном окончании клинических исследований. Кандидатная вакцина показала самый высокий уровень клеточного и гуморального иммунного ответа, когда-либо продемонстрированный в исследованиях вакцин против ВИЧ-инфекции.

Вакцина PENNVAX-GP состоит из комбинации четырех антигенов, предназначена для охвата нескольких штаммов вируса. PENNVAX-GP вызывает специфический гуморальный ответ (выработку антител) и Т-клеточный иммунный ответ сразу в двух режимах: профилактика и лечение ВИЧ-инфекции.

Предварительные результаты были представлены на пленарной сессии 2017 HVTN Spring Full Group Meeting 23 мая в Вашингтоне профессором Стефаном Де Роса. Исследование проходило при поддержке HIV Vaccine Trials Network (HVTN), Национального института аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID), входящего в состав Национального института здравоохранения (NIH), в сотрудничестве с Inovio Pharmaceuticals.

По протоколу оценивали подкожный и внутримышечный режим введения четырех доз вакцины в сочетании с ДНК-кодированным иммунным активатором IL-12 (INO-9012). В целом, 71 из 76 (93%) участников показали CD4+ или CD8+ клеточный иммунный ответ по крайней мере на один из вакцинных антигенов (env A, env C, gag или pol). Порядка 94% участников (62 из 64) показали специфический гуморальный ответ.

Участники, получавшие плацебо (9 человек), не показали развитие клеточного или гуморального иммунного ответа.

Как показывают результаты, при подкожном и внутримышечном введении удалось достичь аналогичного уровня ответа. Однако при подкожном введении требуется доза в пять раз меньшая.

Изобретут вакцину против вич

Производится перенаправление с сайта

Всероссийской акции по тестированию на ВИЧ-инфекцию

Авторизация

Восстановление пароля

  • Главная
  • Образ жизни
  • Перспективы лекарства против ВИЧ

Все медицинское сообщество внимательно следит за успехами ученых со всего мира в области создания вакцины от вируса иммунодефицита человека. За последние годы в этом направлении были сделаны очень большие шаги, однако пока по заявлениям специалистов мы только приближаемся к финишной прямой. С чего все начиналось, и что достигнуто сейчас? Сейчас познакомимся с историей разработки лекарства против ВИЧ, ошибками, надеждами, разочарованиями и реальными успехами, а также рассмотрим вопрос того можно ли считать снижение вирусной нагрузки до неопределяемой – победой над вирусом.

История

Разговоры о необходимости создания вакцины против ВИЧ ведутся очень долго. В 1997 году Президент США Бил Клинтон распорядился создать лекарство против вируса, так как инфекция начала широкое распространение в Америке. В этом же году наша страна приняла аналогичное решение.

С того момента прошло немало испытаний различных препаратов, были зафиксированы эксперименты с положительной и отрицательной динамикой. Так, антиретровирусная терапия прошла долгий путь от монопрепарата зидовудина, через лечение нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы к высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Эти успехи позволили в разы увеличить продолжительность жизни пациентов, которая сейчас в большинстве случаев не отличается от ВИЧ-отрицательных людей.

Сейчас

Средства АРТ необходимо принимать ежедневно. Однако в этом направлении ученые также сделали прорыв, создав таблетку специальной формы. Она позволяет постепенно в ежедневной дозе высвобождать активные вещества, позволяя принимать терапию всего лишь раз в неделю.

Однако антиретровирусная терапия помогает только подавлять распространение вируса в организме. Поэтому достигая неопределяемого порога вирусной нагрузки, о полной победе говорить пока не приходится. Несмотря на все успехи, по этой причине ученые продолжают искать лекарство, способное окончательно избавить организм человека от вируса, как это было с гепатитом С.

Недавние новостные сводки дают надежду, что ВИЧ всё же будет побежден полностью. Например, генсек ООН Антониу Гутерриш в своем послании 1 декабря 2017 года на фоне информации о создании учеными препарата, который может подавлять работу фермента, помогающего ВИЧ встраивать себя в ДНК клетки, отметил, что к 2030 году «возможна полная победа над вирусом иммунодефицита человека».

Также недавно международная группа ученых успешно завершила клинические испытания вакцины против ВИЧ Ad26, в которых приняло участие практически 400 человек. В результате применения препарата у добровольцев сформировался стойкий иммунитет от вируса иммунодефицита человека. Итог первой фазы исследования доказал безопасность нового лекарства для человека, а единственные зафиксированные негативные моменты выражались в головокружении, диареи и боли в месте инъекции. Кроме того, ученые установили, что новый препарат способствует увеличению числа антител против белков вирусной оболочки, интенсивному фагоцитозу и активации иммунных Т-клеток. Это не единственные испытания новых препаратов, которые прошли первую фазу клинических испытаний. Подобные новости поступают из разных уголков Земли. Сейчас всем ученым во второй фазе испытаний необходимо будет уже на деле доказать эффективность своего лекарства в избавлении от ВИЧ-инфекции.

Таким образом, в настоящее время существует реальная возможность полного излечения от самой опасной болезни 21-века.

Новую вакцину против ВИЧ протестируют в Москве

В следующем году в Москве начнут проводить испытания новой вакцины против ВИЧ. Такое заявление сделал глава Московского городского центра профилактики и борьбы со СПИДом Алексей Мазус.

«Вакцина, испытания которой, по-видимому, начнутся в следующем году в Москве на базе нашего центра, — это одна из самых перспективных в мире терапевтических вакцин. Испытания продлятся как минимум несколько лет», — сказал Мазус в беседе с корреспондентом Агентства городских новостей «Москва».

Эксперт также рассказал о принципе действия новой вакцины. По его словам, лекарство способно оказывать воздействие на организм в течение долгого времени, в связи с чем применять часто его не придется, что значительно снизит стоимость лечения.

Ранее сообщалось, что российские ученые вплотную подошли к созданию препарата против ВИЧ.

Новая вакцина против ВИЧ оказалась эффективной и безопасной

Поделиться сообщением в

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Внешние ссылки откроются в отдельном окне

Клинические испытания вакцины против ВИЧ, которая должна защитить человека от разных его штаммов, показали обнадеживающие результаты.

Статья, анализирующая результаты исследования, опубликована в научном журнале Lancet. В ней говорится, что вакцина вызвала правильную реакцию иммунной системы всех 393 участников испытаний. Она также помогла защитить обезьян от вируса, схожего с ВИЧ.

Другие публикации:  Сколько дней заразна ветрянка для окружающих

Теперь необходимо провести дальнейшие испытания и выяснить, способна ли она защитить от ВИЧ человека. В мире с ВИЧ или СПИДом живет примерно 37 миллионов человек. Каждый год появляется около 1,8 миллиона новых случаев.

Исследование проводилось в 2015-2016 годах, а в июле 2017 года ученые рассказали миру о его результатах.

Сейчас же публикуются его ключевые данные на ранней стадии, поясняют в компании Johnson & Johnson, чья дочка Janssen Pharmaceutical Companies разработала вакцину.

Несмотря на то, что лечение ВИЧ с каждым годом становится более эффективным, до сих пор и вакцина против этого вируса, и терапия оставались лишь в мечтах медиков и пациентов. Доконтактная профилактика ВИЧ эффективна, но ее нужно принимать регулярно (чуть ли не ежедневно).

Вакцина против ВИЧ стала настоящим вызовом для ученых, отчасти потому, что у этого вируса множество штаммов.

Вирус умеет мутировать с целью избежать атаки иммунной системы человека, поэтому мы не можем выработать к нему иммунитет.

Новая, так называемая мозаичная вакцина состоит из белков разных штаммов этого вируса, поэтому в идеале должна стать универсальной защитой.

Данное исследование было рандомизированным контролируемым двойным слепым исследованием с применением плацебо, что считается стандартным методом в медицине. Ученые проверили разные варианты вакцины на здоровых участниках от 18 до 50 лет, не зараженных ВИЧ.

Участников набрали в нескольких странах — США, Руанде, Уганде, ЮАР и Таиланде. Каждый проходил курс вакцинации на протяжении 48 недель.

Все виды вакцин показали себя эффективными и безопасными для пациентов.

В параллельном исследовании ученые прививали макак-резусов против вируса, похожего на ВИЧ, который поражает обезъян.

Испытуемая вакцина защитила более двух третей подопытных обезъян.

Профессор Гарвардской медицинской школы Дэн Барук, возглавлявший это исследование, оговаривается, что пока рано делать вывод о том, что эта вакцина способна предотвращать заражение.

«Способность спровоцировать специфическую реакцию иммунной системы не означает, что вакцина обязательно защитит человека от инфицирования ВИЧ», — поясняет он.

Однако результаты последнего исследования обнадеживают, и ученые уже планируют испытать вакцину на 2600 женщинах на юге Африки.

Это не первая вакцина против ВИЧ, которую тестируют на людях. Например, одна из предыдущих уже была опробована в Таиланде и показала снижение уровня заражений почти на треть.

Но этого оказалось недостаточно для ее широкого применения.

Доктор Майкл Брэйди, медицинский директор Terrence Higgins Trust, заметил, что торопиться с выводами не стоит, хотя надежда есть.

Он добавил, что на данный момент существуют такие эффективные способы профилактики заражений, как контрацепция и антиретровирусная терапия, которая предотвращает передачу инфекции.

Эксперты обещают лекарство от ВИЧ через 3 года

Лекарство от ВИЧ и СПИДа может появиться уже через 3 года, так как ученые нашли способ успешного изгнания вируса из инфицированных клеток и предотвращения их повторного заражения.

Лекарство от ВИЧ и СПИДа может появиться уже через 3 года, так как ученые нашли способ успешного изгнания вируса из инфицированных клеток и предотвращения их повторного заражения.

Специалисты из Школы медицины Университета Темпл уверены, что в течение ближайших трех лет они смогут начать испытания на людях. Ранее американские ученые уже доказали, что можно выгнать вирус из клеток ДНК полностью, изменив его гены.

Теперь к этому исследованию подключились британские эксперты, которые проверили этот механизм в лабораторных условиях и утверждают, что он позволяет организму эффективно «лечить себя изнутри». При этом модификация клеток иммунной системы человека, которые были использованы в ходе тестирования, не привели ни к каким изменениям в другой части генетического кода.

«Тот факт, что мы смогли впервые полностью устранить сегменты вирусного генома в лаборатории, говорит о том, что мы в состоянии сделать это и в человеческом теле», — сказал автор исследования профессор Камель Халили (Kamel Khalili).

По его словам, после получения последних результатов клинические испытания на людях могут начаться уже в течение ближайших трех лет.

Новая техника называется Crispr / cas9. Она нацелена на генетический код ВИЧ, который внедряется в клетки. Ученые используют белок cas9 и вносят некоторые изменения, позволяющие ему распознавать вирусный код. Затем модифицированный белок можно ввести в организм человека, где он будет искать ВИЧ в клетках и «вырезать» его. Исследователи уверены, что замены 20% иммунных клеток генетически измененными будет достаточно, чтобы вылечить человека от смертельного вируса.

Эксперты отмечают, что эта техника приведет к развитию новых методик лечения, как ВИЧ, так и других заболеваний.

Смотри также

Розувастатин замедляет прогрессирование субклинического атеросклероза у больных с ВИЧ-инфекции

Биктегравир — новый ингибитор интегразы

Рандомизированное проспективное исследование бустированного дарунавира в качестве препарата постконтактной профилактики

Ускоренная нормализация соотношения CD4+/CD8+ при раннем назначении АРТ при острой ВИЧ-инфекции

Профессор Андрей Козлов: ВИЧ-вакцина может выйти на рынок уже через 5 — 6 лет

Начинается вторая фаза испытаний петербургского лекарства от ВИЧ-инфекции

Через несколько дней 60 добровольцам (все они ВИЧ-инфицированы) из семи российских городов начнут вводить вакцину от ВИЧ-инфекции, созданную в Петербурге. Это так называемая ДНК-4-вакцина — совместная разработка ученых Санкт-Петербургского биомедицинского центра и ГосНИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА РФ. Это первая российская вакцина от ВИЧ, дошедшая до второй фазы клинических испытаний. Еще две российские вакцины (разработанные в Москве и Новосибирске) прошли первую стадию. Так что в плане создания вакцины и ее испытаний Петербург впереди.

О работе над созданием петербургской вакцины и первой стадии клинических испытаний (на людях) «ВП» cообщал неоднократно. Первая фаза испытаний началась осенью 2010 года на базе Государственного медицинского университета им. Павлова. Она была признана успешной. Но приступить ко второй фазе смогли только теперь. Наконец-то получены необходимые средства и соответствующие разрешения.

Неделю назад в Москве прошло так называемое стартовое совещание с руководителями медицинских учреждений (это центры по профилактике и лечению СПИДа), на базе которых пройдут испытания вакцины. Начата развозка вакцины по этим учреждениям, расположенным в разных городах. Клинические испытания пройдут в Москве, Тольятти, Казани, Липецке, Смоленске, Ижевске и Калуге.

О начале второй фазы клинических испытаний петербургской ВИЧ-вакцины (ДНК-4-вакцины) читателям «ВП» рассказывает Андрей Петрович КОЗЛОВ, руководитель разработки вакцины, директор Санкт-Петербургского биомедицинского центра, доктор биологических наук, профессор.

Именно Андрей Козлов обнаружил первые случаи ВИЧ-инфекции в Ленинграде. Внедрил метод иммуноферментного анализа, с помощью которого выявляется вирус, в практику городского здравоохранения. В течение десяти лет руководил лабораторией, подтверждающей ВИЧ-инфицирование. Автор ряда фундаментальных открытий в области изучения ВИЧ/СПИДа.

Андрей Козлов: «Безопасность вакцины была подтверждена на первой стадии клинических испытаний».

— Напомним читателям о результатах первой фазы клинических испытаний вакцины (то есть уже на людях).
— О необходимости создания вакцины говорилось уже давно. В 1997 году президент США Билл Клинтон объявил о государственной программе по созданию вакцины. В том же году аналогичный проект был принят в России. Понятно, что наше финансирование даже и близко нельзя сравнить с американским.

В первой фазе клинических испытаний участвовал 21 человек. В группе были и мужчины, и женщины. Все молодые, здоровые, не ВИЧ-инфицированные. Группу разделили на подгруппы (по семь человек), в каждой из которых прививалась своя, отличная от других доза вакцины (0,25, 0,5 и 1 мг). Вакцина вводилась внутримышечно. Одного из добровольцев мы были вынуждены вывести из эксперимента, поскольку человек заболел банальным ОРВИ. На фоне простуды введение вакцины было признано нецелесообразным.

Результаты испытаний нас порадовали, хотя и были ожидаемыми. Была убедительно доказана безопасность вакцины. Собственно, это и была основная задача первой фазы испытаний — доказать безопасность. Не было каких-либо серьезных осложнений или побочных эффектов, которые потребовали бы прекращения эксперимента (вакцина вводилась четырехкратно). Испытания показали, что появился иммунный ответ организма на компоненты вируса. И это было в 100% случаев! Интересно, что для появления иммунного ответа хватило минимальной из использованных доз. Это применяется в нынешних испытаниях.

Кроме того, в ходе работы над созданием вакцины мы сделали три важнейших наблюдения. Первый: инфицирование у наркозависимых происходит лишь одной вирусной частицей. Второй: некоторые граждане, имея постоянные незащищенные интимные контакты с ВИЧ-инфицированными партнерами, тем не менее не заболели. Их организм как бы блокировал вирус. Наше предположение: они ранее встречались с вирусом, по некоторым показателям схожим с ВИЧ, поэтому у них выработался иммунитет и к ВИЧ. Мы нашли следы этого вируса и будем продолжать изучать эту тему дальше. Третье: мы смогли доказать (с помощью метода ПЦР — диагностики, направленной на выявление нуклеиновых кислот инфекционных агентов), что вирус в крови можно поймать уже в первые дни заражения. Не нужно ждать несколько недель, чтобы выяснить, заразился ли человек ВИЧ-инфекцией. Если же в эти первые дни заразившемуся начать давать специальные препараты, можно избежать заболевания. Человек не заболеет ВИЧ. Если говорить о практическом применении, то подобная ранняя диагностика актуальна для медицинских работников, выполняющих те или иные манипуляции ВИЧ-инфицированным пациентам (например, при случайном порезе зараженным инструментом). Для граждан, не имеющих отношения к таким работам, подобная диагностика могла бы быть полезна после интимных отношений с неизвестным (в плане ВИЧ) партнером.

Другие публикации:  Схема лечение хламидиоза лекарства

Этой вакциной от ВИЧ будут прививать добровольцев.

— Как пройдут испытания вакцины на второй стадии?
— Средства на вторую фазу нам выделило Министерство промышленности и торговли. Причем мы их получили, выиграв в конкурсе. 50 миллионов — на испытание нашей вакцины в ее терапевтическом варианте, то есть в варианте лечения ВИЧ-инфицированных. Средства эти на самом деле не очень-то большие для подобного крайне дорогостоящего проекта. Согласно условиям конкурса, необходимо привлечь внебюджетные средства — 5 миллионов рублей в этом году и 6 миллионов — в 2015-м. Поэтому мы обращаемся к банкам и компаниям с предложением участвовать в испытаниях вакцины.

В испытаниях примут участие 60 пациентов (и мужчины, и женщины). Все — ВИЧ-инфицированные, с вирусом субтипа А. Ведь именно на борьбу с вирусом субтипа А прежде всего и направлена наша вакцина. У всех добровольцев заболевание не в далеко зашедшей стадии, все получают антивирусную терапию, на фоне которой мы и будем прививать людей.

Участники будут разделены на три группы. В одной будут прививать вакциной в дозе 0,25 мг. В другой — 0,5 мг. Третья группа — контрольная. В ней будут прививать физраствором, то есть использовать эффект плацебо. Кто из добровольцев в какой группе окажется, никто из заинтересованных в результатах исследования знать не будет. Ни сами добровольцы, ни мы, разработчики. Условия очень жесткие. Этой информацией будет обладать только один человек из контролирующей организации. Внешне ампулы, которые будут использованы для вакцинации, ничем не будут отличаться. В каждой будет одинаковый объем жидкости. Все это называется двойное слепое плацебо-контролируемое испытание. Прививать будем четырехкратно: на первый, седьмой, одиннадцатый и пятнадцатый дни. Основные исследования по результатам пройдут в течение шести месяцев. Окончательные итоги должны быть подведены к концу 2015 года.

— Ваша вакцина токсична?
— Такой вопрос нам снова задали на стартовом совещании представители центров по лечению СПИДа, на базе которых начнутся испытания. Нет, она относится к 5-му классу по шкале опасности, то есть совершенно не токсична. Инфекционного агента она не имеет, так что использованные ампулы можно утилизировать обычным путем. Безопасность вакцины была подтверждена на первой стадии клинических испытаний.

— Вакцина называется ДНК-4. Почему?
— Она содержит четыре вирусных гена. Этого вполне достаточно, чтобы охватить необходимые участки вирусного генома. Но мы уже работаем над вакциной ДНК-5.

— Вы берете добровольцев, уже получающих антивирусную терапию. Какой эффект можно ожидать на фоне вакцинации?
— Терапевтическая вакцина призвана бороться с вирусом, повышая число иммунных клеток и направляя их на борьбу с ВИЧ-инфицированными клетками. То есть число вирус-инфицированных клеток, которые имеются у пациентов с ВИЧ, будет снижаться. А это значит, что теоретически можно снижать дозы принимаемых пациентом противовирусных препаратов.

Каким мы видим применение терапевтической вакцины далее? Пациент получает противовирусные препараты, и вот к ним добавляется вакцина. Это позволит снизить дозу препаратов. В перспективе возможна такая ситуация, что лечение ВИЧ-инфекции можно будет проводить не постоянно (сейчас пациенты вынуждены принимать противовирусные препараты постоянно и пожизненно), а курсами. Скажем, раз в полгода-год, а то и два. Возможно, кому-то из пациентов тогда вообще не понадобятся лекарственные препараты. А совсем в идеале: вирусные резервуары достигнут такого минимума, что иммунная система человека сможет с ними справиться. То есть речь пойдет уже об излечении от вируса. Это идеальный вариант. Но мы должны к нему стремиться. Пока что наша цель — включение терапевтической вакцинации в схему лечения.

Кстати, что касается противовирусных препаратов. Да, современные средства хороши, имеют минимум побочных эффектов (но имеют!). Главный минус — вынужденный пожизненный прием (то есть если человек по каким-то причинам перестает принимать препараты, вирус быстро идет в наступление). И — высокая цена. Государство бесплатно снабжает больных этими препаратами. Но противовирусную терапию у нас в стране получают порядка 110 тысяч ВИЧ-инфицированных, на что уходит около 20 миллиардов рублей из госказны. А ВИЧ-инфицированных у нас (только по официальным данным) порядка миллиона. То есть препаратов нужно по крайней мере в 7 — 8 раз больше!

Пока что мы видим следующую схему борьбы с эпидемией ВИЧ/СПИД: сколько-то противовирусной терапии, плюс вакцина, плюс положительное изменение поведения пациентов (отказ от потребления наркотиков, отсутствие случайных интимных контактов и прочее), плюс другие противоэпидемические мероприятия. Это называется «комбинированная превенция».

— Как будет отслеживаться состояние здоровья добровольцев, принимающих участие во второй фазе клинических испытаний?
— Естественно, будет тщательно контролироваться общее состояние здоровья. Будут делаться анализы крови, само собой — специальные анализы, показывающие иммунные показатели и вирусную нагрузку.

— Мы теперь говорим о терапевтическом варианте вакцины, то есть для лечения уже ВИЧ-инфицированных. А как будет в плане профилактики?
— Вакцина (причем даже в минимальной дозе) может использоваться и как профилактическая. Это показала первая стадия испытаний. Но нужны массовые доказательства ее эффективности именно как профилактической. Испытания должны проводиться на тысячах людей. Так положено по международным протоколам для получения статистически достоверных данных. У нас просто нет на это денег сейчас.

Но, безусловно, если терапевтическому варианту вакцины дадут зеленый свет, говорить о массовых испытаниях профилактической вакцины будет проще.

— Если вторая фаза испытаний вашей вакцины будет признана успешной, когда подойдете к третьей фазе? Руководство Министерства здравоохранения уже проявило интерес к вашим работам. К тому же сейчас в стране активно развивается фармпроизводство, в том числе производство собственных, российских вакцин.
— Как только будут даны деньги и соответствующие разрешительные документы. Технически препятствий к этому нет. Третья фаза для испытания вакцины в терапевтическом варианте подразумевает участие нескольких сотен добровольцев. Мы сможем обеспечить их соответствующим количеством вакцины. В идеале уже через 5 — 6 лет вакцина могла бы выйти что называется на рынок.

Что касается масштабности производства, то я уверен, что с этим как раз проблем не будет. Масштабировать цех по производству ВИЧ-вакцины — не проблема.

— Куда обращаться ВИЧ-инфицированным, желающим принять участие в испытаниях?
— Добровольцев набираем не мы, а центры по профилактике и лечению СПИДа, участвующие во второй фазе. А о третьей, заключительной, фазе испытаний пока еще речь не идет. Мы, кстати, постоянно получаем обращения от ВИЧ-инфицированных, которые хотят принять участие в испытаниях.

О первой фазе клинических испытаний петербургской ВИЧ-вакцины вы можете прочитать в номерах «ВП» за 25 октября 2010 года, 26 июля 2011 года, 28 июня 2012 года).

В этих стенах создавалась петербургская вакцина от ВИЧ.

Из писем, приходящих на адрес петербургской группы по разработке вакцины от ВИЧ

«Мне 45 лет. Ориентировочно заражен два года назад, недавно встал на учет в СПИД-центр. Терапию пока не назначают. Следующий прием назначен на осень. Я женат (жена — ВИЧ-отрицательная). Я не в группе риска. Наркотики не принимаю, не курю. Хронических заболеваний нет. Алкоголь сейчас не употребляю. Готов добровольно принять участие в испытаниях. Желаю достижений в ваших благих трудах».

«Обращаюсь к вам из Москвы. Четыре месяца принимаю терапию против ВИЧ. Очень хочу записаться в добровольцы на испытания. Мне 28 лет. Хочу создать крепкую семью, иметь здоровых детей и силы, чтобы их вырастить».

«Я — ВИЧ-инфицированная молодая мама из Петербурга. О страшном диагнозе узнала только во время беременности (меня заразил муж). К счастью, ребенок родился здоровым (я выполняла все врачебные предписания и принимала препараты). Теперь мне одной (с мужем я рассталась) нужно поднять ребенка. Согласна участвовать в испытании ВИЧ-вакцины, если это не потребует длительной госпитализации».

«В последние шесть месяцев был заражен ВИЧ-инфекцией. На учете в территориальном СПИД-центре пока не состою. Подскажите, есть ли какой-то шанс принять участие в клинических испытаниях вакцины, созданной вашим Биомедицинским центром? В любом случае выражаю вашему коллективу искреннюю признательность за ваш труд! Это очень большая и ответственная работа! Надеюсь, у вас все получится!»