Ингибитор протеаз гепатита с

Ингибиторы протеазы и ингибиторы полимеразы в лечении хронического гепатита С.

Перспективы в лечении хронического гепатита С.

В настоящее время изучается целый ряд препаратов с различным механизмом действия( иммуномодуляторы, терапевтические вакцины, новые молекулы интерферонов, ингибиторы репликации вируса и блокирующие проникновение вируса в клетку). Наибольший интерес сейчас представляют препараты с прямым противовирусным действием, которые подавляют или блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса, прежде всего, ингибиторы протеазы и полимеразы вируса.

Полагают, что ингибиторы протеазы NS3/4 блокируют расщепление вирусного белка на различные структурные компоненты, а ингибиторы полимеразы NS5B нарушают процессы размножения вирусной РНК, что способствует уничтожению вируса.

Ингибиторы протеазы

Телапревир . В США подведены итоги двух крупных исследований эффективности телапревира в различных дозах и сочетаниях с пегилированным интерфероном альфа — 2а (пегасис) и рибавирином (копегус) у не леченных ранее больных, инфицированных 1 генотипом HCV. В группе больных, получавших телапревир в течение 12 недель в дополнение к пегасису и копегусу в течение 48 недель и 24 недель, стойкий вирусологический ответ был достоверно выше (67% и 61%), чем при стандартной терапии пегасисом и копегусом в течение 48 недель (41%). Кроме того рассматривается вопрос сокращения лечения больных с генотипом 1 с 48 недель до 24 недель.

Особый интерес представляют больные гепатитом С, с генотипом 1, у которых развился рецидив заболевания после проведенной ранее терапии пегасисом и копегусом. Проведение тройной терапии (телапревир в течение 12 недель+пегасис+ копегус (24 недель)) позволило добиться стойкого вирусологического ответа (51%), по сравнению с повторной терапией пегасисом и копегусом (14%). Причем укороченный курс, в течение 24 нед, из корорых 12 недель была использована тройная терапия, незначительно уступал по эффективности стандартному 48 недельному курсу, из которых тройная терапия применялась 24 недели (51% и 53%) соответственно.

Результаты лечения были значительно ниже в той группе больных, где ранее не отмечалось ответа на лечение, т.е. вирус не исчезал во время терапии. При повторной терапии в течение 24 недель, из которых первые 12 недель применялась тройная терапия стойкий вирусологический ответ отмечался в 39 % случаев, по сравнению с повторной терапией пегасисом +копегусом в течение 48 недель, при которой стойкий ответ был у 9%.

Однако множество нежелательных явлений при приеме телапревира : тошнота, рвота, анемия обуславливают преждевременное прекращение лечения (10%).

Боцепревир, ванипревир и еще ряд препаратов проходят клинические испытания.

Ингибиторы полимеразы

R7128 – наиболее изученный к настоящему времени нуклеозидный аналог в лечении хронического гепатита С. Применение препарата в составе комбинированной терапии с ПЕГ-ИНФ альфа-2а (пегасис) и рибавирином (копегус) у больных ранее не ответивших на лечение, ассоциировалось с достижением стойкого ответа в 85-90% случаев.

В настоящее время проходят исследования комбинации ингибитора полимеразы и ингибитора протеазы у больных хроническим гепатитом С, инфицированных генотипом 1. В течение 14 дней комбинированной терапии у первичных больных уровень виремии снизился и у 63% наблюдался неопределяемый уровень вирусной нагрузки. У больных без какого-либо ответа на предыдущую терапию неопределяемый уровень наблюдался в 25% случаев. При этом не было отмечено серьезных нежелательных явлений.

В течение 5-10 лет мы ожидаем существенного прогресса в лечении хронического гепатита С, связанного с внедрением в клиническую практику нового класса препаратов, которые напрямую подавляют репликацию вируса и действуют на определенные его мишени. В ближайшей перспективе эти препараты будут использоваться с пегилированными интерферонами и рибавирином. При этом в большинстве клинических исследований новые противовирусные препараты применяются вместе с ПЕГ-ИНФ альфа-2а (пегасисом).

Совершенствование противовирусной терапии хронического гепатита С с использованием нового класса препаратов позволит повысить эффективность лечения, возможно, снизит его продолжительность, а в перспективе улучшит возможности лечения ряда больных, у которых применение интерферона альфа сопряжено с высоким риском развития осложнений ( пациенты с декомпенсированным циррозом печени, после трансплантации печени и других органов, с аутоиммунными нарушениями). Главными вопросами, связанными с применением препаратов с прямым противовирусным действием, являются профиль их безопасности и переносимость, риск развития резистентных штаммов вируса и увеличение стоимости лечения.

Тройная терапия в борьбе с вирусным гепатитом С: достижения и перспективы

До открытия конференции нам удалось пообщаться с ее ор­ганизаторами — Ильдаром Сей­тьягьяевым , генеральным директором компании «МСД Украина», и гос­подином Альфонсо Масуччи (Alfonso Masucci), исполнительным директором компании, руководителем департамента глобального маркетинга в области вирусных гепатитов и ВИЧ (США).

— Прежде всего, хотелось бы отметить, что наша компания уже более 20 лет является инновационным лидером в области разработки препаратов для лечения ВГС. Мы подтверждаем, и намерены это делать в будущем, свою готовность инвестировать в данное направление. Сегодня мы с гордостью представляем новый, революционный, препарат для лечения ВГС генотипа 1, — ингибитор протеазы вируса Вик­трелис (боцепревир). Уверен, что его появление в арсенале средств терапии ВГС существенно изменит баланс сил в этой борьбе в пользу пациента.

— Деятельность нашей компании сфокусирована на таких актуальных проблемах медицины, как заболевания сердечно-­сосудистой системы, сахарный диабет, бронхиальная астма, болезнь Альц­геймера, ревматоидный артрит, ВИЧ, а также разработка вакцин. Что же касается производства препаратов для лечения ВГС, то, действительно, мы прошли долгий и успешный путь в этом направлении. Наша цель — поддерживать лидерство в изучении проблемы ВГС и обеспечении пациентов необходимым лечением. Для этого мы сфокусировали свои действия на расширении препаратов нашего портфолио, проведении соответствующих клинических испытаний, разработке комбинированных препаратов для приема внутрь, поддержке партнерских отношений с научным сообществом, повышении доступа к лечению ВГС во всем мире посредством диалога с врачами, пациентами, частными и государственными организациями.

Научно-практическую часть конференции открыла профессор О льга Голубовская , заведующая кафедрой инфекционных болезней Национального медицинского уни­верситета имени А.А. Богомольца (Киев), главный внештатный специалист Министерства здравоохранения Украины по специальности «Инфекционные болезни», представив доклад о современном состоянии проблемы ВГС в Украине и в мире. На сегодняшний день вирусом гепатита С инфицировано до 1 млрд (2–15%) населения земного шара (в Украине — 3%). Данное заболевание относят к инфекциям с медленным течением и высоким (80–85%) хрониогенным потенциалом. Велика вероятность формирования на его фоне хронического гепатита, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы. По данным клиники инфекционных болезней Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца, в >60% случаев ВГС выявляют уже в стадии декомпенсации.

Украина, где регистрацию больных хроническим ВГ начали проводить лишь несколько лет назад (в соответствии с приказом Министерства здравоохранения Украины от 02.06.2009 г. № 378 «Про затвердження форм звітності з інфекційних і паразитарних захворювань, щеплень проти окремих інфекційних хвороб та інструкцій щодо їх заповнення»), является одной из немногих стран СНГ, которые на сегодняшний день не имеют утвержденных стандартов терапии данного заболевания. Доступность лечения в Украине по-прежнему крайне ограничена, сохраняется недостаточная осведомленность населения и неоднозначное отношение медицинских работников к проблеме. Изменение сложившейся ситуации видится в создании комплексной национальной программы борьбы с ВГ, реестра больных, организации и развитии высокоспециализированных центров для оказания им необходимой лечебно-консультативной и методической помощи.

В последнее десятилетие в лечении хронического ВГС, считавшегося до недавнего времени неизлечимым, достигнут значительный успех. Так, появилась возможность полного излечения пациентов и стойкого подавления активности заболевания. С этой целью Европейской ассоциацией по изучению печени (European Association for the Study of the Liver — EASL) и Американской ассоциацией по изучению болезней печени (American Association for the Study of Liver Diseases — AASLD) разработаны четкие правила и алгоритмы обследования и лечения больных ВГС.

Определение тонкой биологической структуры вируса гепатита С позволило выделить ряд белков-мишеней, принимающих непосредственное участие в механизмах репликации вируса. Установлено, что ключевую роль в репликационном цикле вируса гепатита C играет сериновая протеаза NS3/4A. Последняя (вследствие множества осуществляемых ею функций) является привлекательной мишенью в терапии ВГС. В настоящее время наиболее изучены с точки зрения токсичности, переносимости и клинической эффективности ингибиторы протеазы боцепревир и телапревир. Поскольку монотерапия этими препаратами (ввиду быстрого развития лекарственной резистентности к штаммам вируса гепатита С) абсолютно недостаточна и даже невозможна, ингибиторы протеазы показаны к применению в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином (Никитин И.Г. (ред.), 2011).

С современными принципами терапии хроничес­кого ВГС ознакомил присутствующих Чем Калайчи (Cem Kalayci), профессор отделения гастроэнтерологии Больницы «Флоренс Найтингейл Кадыкёй», Стамбул (Турция). Он сообщил, что, в соответствии с данными AASLD, оптимальным у пациентов с хроническим ВГС генотипа 1 является применение боцепревира или телапревира в комбинации с пегинтерфероном α и рибавирином (тройная терапия) (класс I, уровень доказательности А). Отдельное от пегинтерферона α и рибавирина применение боцепревира или телапревира не показано (класс I, уровень доказательности А) (Ghany M.G. et al., 2011). Стандартом противовирусного лечения пациентов с хроническим ВГС генотипа 2 и 3 остается терапия пегинтерфероном α и рибавирином (двойная терапия).

Рекомендации AASLD по ведению пациентов с хроническим ВГС генотипа 1, основаны на результатах исследований эффективности ингибиторов протеазы в составе тройной терапии как у пациентов, ранее не получавших лечение (Jacobson I.M. et al., 2011b; Poordad F. et al., 2011b; Sherman K.E. et al., 2011), так и с неудачей предшествующей терапии (Bacon B.R. et al., 2011; Zeuzem S. et al., 2011). Ч. Калайчи ознакомил присутствующих с некоторыми из них.

В соответствии с дизайном исследования SPRINT-2, наивные взрослые пациенты с хроническим ВГС генотипа 1 получали вводную терапию пегинтерфероном α и рибавирином в течение 4 нед, после чего были распределены на группы:

  • 1-я группа — пегинтерферон α и рибавирин в течение 44 нед;
  • 2-я группа — терапия в зависимости от достижения вирусологического ответа: при быстром ответе (неопределяемой РНК вируса гепатита С в период 8–24 нед) — боцепревир, пегинтерферон α и рибавирин в течение 24 нед; при медленном ответе (определяемой РНК вируса гепатита С на 8-й, но не­определяемой на 24-й неделях) — боцепревир, пегинтерферон α и рибавирин в течение 24 нед, затем пегинтерферон α и рибавирин в течение 20 нед;
  • 3-я группа — боцепревир, пег­интерферон α и рибавирин в течение 44 нед.

Согласно полученным данным, тройная терапия в наибольшей степени способствовала достижению устойчивого вирусологического ответа (УВО) у испытуемых. Так, у представителей европеоидной расы этот показатель составил 41, 67 и 69% (p

Другие публикации:  Всемирный день борьбы с вич

Комментарии

Нет комментариев к этому материалу. Прокомментируйте первым

Ингибитор протеазы нарлапревир в терапии хронического гепатита с 1 генотипа у пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию, без цирроза: фармакоэкономические аспекты

А.В. Рудакова 1,2 , Д.А. Гусев 3 , А.Н. Усков 1 , Л.Н. Коновалова 1 , Ю.В. Лобзин 1,4

1 Детский научно-клинический центр инфекционных болезней, Санкт-Петербург, Россия
2 Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия, Санкт-Петербург, Россия
3 Центр по борьбе со СПИД и инфекционными заболеваниями, Санкт-Петербург, Россия
4 Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова,
Санкт-Петербург, Россия

Опубликовано в журнале:
«ЖУРНАЛ ИНФЕКТОЛОГИИ» Том 9, № 1, 2017

Резюме

Заболеваемость хроническим гепатитом С в РФ крайне высока, что требует увеличения доступности современной терапии.

Цель: оценка затрат на терапию ХГС (1 генотип) у пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию, без цирроза ингибиторами протеазы второй волны нарлапревиром и симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном и рибавирином.

Материалы и методы: анализ проводили с позиции системы здравоохранения. При проведении оценки учитывали только затраты на противовирусные препа­раты. В базовом варианте затраты рассчитывались на основе медианы зарегистрированных цен с учетом НДС и средневзвешенной оптовой надбавки в РФ с учетом численности населения. Затраты на нарлапревир рассчитывались на основе предполагаемой цены регистрации с учетом НДС и средневзвешенной оптовой надбавки по РФ с учетом численности населения (цена регистрации – 98 000 руб. за упаковку 100 мг № 56). В ходе анализа чувствительности результатов к изменению параметров оценивали варианты с изменением зарегистрированной цены симепревира и предполагае­мой цены регистрации нарлапревира, а также осущест­вляли анализ с учетом цен аукционов за 2016 г.

Результаты: в базовом варианте терапия нарлапревиром позволит снизить затраты на терапию на 29,9% по сравнению с симепревиром (с учетом отказа от те­рапии симепревиром через 4 недели при отсутствии ответа). При расчете на полный курс терапии всех пациентов экономия возрастает до 38,4%. Анализ по ценам аукционов также демонстрирует экономические преимущества нарлапревира: предполагаемая экономия составит 26,7% и 35,7% при учете и без учета отка­за от терапии симепревиром при отсутствии ответа через 4 недели соответственно. Анализ в подгруппах показывает, что при любой степени фиброза нарлапревир позволяет снизить затраты по сравнению с симепревиром. Даже при одновременном увеличении цены ре­гистрации нарлапревира и снижении цены регистрации симепревира по сравнению с базовым вариантом (в обо­их случаях – на 25%) затраты на терапию нарлапревиром будут на 1,8% ниже по сравнению с симепревиром. Таким образом, анализ чувствительности продемон­стрировал высокую надежность полученных в базовом варианте результатов.

Выводы: нарлапревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином позволит существенно снизить затраты на лечение пациентов с ХГС 1 генотипа без цир­роза, ранее не получавших противовирусную терапию, по сравнению с комбинацией, включающей симепревир, а сле­довательно, увеличит доступность терапии.

Ключевые слова: хронический гепатит С, пациен­ты, ранее не получавшие противовирусную терапию, симепревир, нарлапревир, затраты.

Введение

Заболеваемость хроническим гепатитом С в РФ в настоящее время является крайне высокой, и общее количество пациентов, нуждающихся в терапии, достигает 2 млн чел. [1]. Одним из путей решения данной проблемы является организация производства современных противовирусных препаратов в РФ [2].

В настоящее время в рамках федеральной целе­вой программы «Фарма 2020» производится транс­фер технологии производства ингибитора протеазы второй волны нарлапревира на фармацевтический кластер в Ярославской области. Нарлапревир – препарат прямого противовирусного действия, назначаемый в комбинации с ритонавиром и дока­завший свою эффективность у пациентов с ХГС 1 генотипа в ряде исследований, в частности в мас­штабном исследовании PIONEER [3].

Частота устойчивого вирусологического ответа (УВО 24), выявленная у пациентов, ранее не по­лучавших противовирусную терапию, в исследо­вании PIONEER (88%), сравнима с эффективнос­тью симепревира, выявленной в исследованиях QUEST-1 и QUEST-2 (80–82%) [4, 5]. Различия в эффективности между нарлапревиром и симепре-виром могли быть обусловлены разной долей па­циентов с 1a и 1b генотипами: в QUEST-1 и 2 доля пациентов с генотипом 1a составила 49%, а геноти­па 1b – 51%, тогда как в исследование PIONEER в основном были включены пациенты с генотипом 1b, превалирующим на территории РФ. У паци­ентов с генотипом 1b в исследованиях QUEST-1 и QUEST-2 частота УВО составила 85% [4, 5].

Кроме того, в исследование PIONEER включа­лись только пациенты без цирроза, тогда как в ис­следованиях QUEST-1 и QUEST-2 доля пациентов с циррозом составила 10,2%. В связи с этим важно сопоставить эффективность терапии нарлапре-виром и симепревиром в одинаковых по степе­ни фиброза группах пациентов. В исследовании PIONEER частота УВО у пациентов с F0–F2 и F3 (по METAVIR) при терапии нарлапревиром со­ставила 90,8% и 75,0% [6] соответственно, а при терапии симепревиром в исследованиях QUEST-1 и QUEST-2 частота УВО у пациентов с F0–F2 со­ставила 84%, у пациентов с F3 – 73,2% [4, 5]. Таким образом, анализ в подгруппах по степени фиброза также показал сопоставимую эффективность нар-лапревира и симепревира.

Переносимость препаратов также существен­но не различалась [3–5].

В связи с большим количеством пациентов, нуждающихся в терапии, крайне важно оценить стоимость лечения.

Цель исследования – оценка затрат на тера­пию ХГС (1 генотип) у пациентов, ранее не полу­чавших противовирусную терапию, без цирроза ингибиторами протеазы второй волны нарлапревиром и симепревиром в комбинации с пэгинтерфероном и рибавирином.

Материалы и методы

Анализ проводили с позиции системы здраво­охранения. При проведении оценки учитывали только затраты на противовирусные препараты. В базовом варианте затраты рассчитывались на основе медианы зарегистрированных цен симе-превира, пэгинтерферона альфа, рибавирина и ритонавира (затраты на неделю терапии состави­ли: симепревир – 63 895,23 руб.; пэгинтерферон альфа – 10 849,62 руб.; рибавирин – 826,33 руб., ритонавир – 485,73 руб.) с учетом НДС и сред­невзвешенной оптовой надбавки в РФ с учетом численности населения. Затраты на нарлапревир рассчитывались на основе предполагаемой цены регистрации с учетом НДС и средневзвешенной оптовой надбавки по РФ с учетом численности населения (12,02%) – 120 757,56 руб. за упаковку 100 мг № 56 (цена регистрации – 98 000 руб.), или 30 189,39 руб. за неделю терапии.

В ходе анализа чувствительности результатов к изменению параметров оценивали вариант с из­менением зарегистрированной цены симепревира и предполагаемой цены регистрации нарлапревира на 25% по сравнению с базовым вариантом.

При проведении анализа чувствительности проводили также оценку с учетом цен аукционов за 2016 г. (затраты на неделю терапии составили: симепревир – 52 995,82 руб.; пэгинтерферон аль­фа – 8 968,81 руб.; рибавирин – 553,00 руб., рито-навир – 503,30 руб., нарлапревир – 26 966,96 руб.).

Длительность терапии нарлапревиром и симе-превиром у пациентов, ранее не получавших про­тивовирусную терапию, – 12 недель в комбинации с пэгинтерфероном и рибавирином (нарлапревир назначается с ингибитором фермента CYP3A4 ри-тонавиром). По завершении приема ингибиторов протеазы терапия пэгинтерфероном и рибавири-ном продолжается в течение еще 12 недель.

При оценке затрат на симепревир оценивали 2 варианта – с учетом и без учета отказа от тера­пии при отсутствии ответа через 4 недели. Пред­полагали, что в базовом варианте эффективность терапии симепревиром – 82%. Кроме того, при проведении анализа чувствительности оценивали вариант с эффективностью симепревира 85% (дан­ные QUEST-1 и QUEST-2 у пациентов с генотипом 1b), 84% (данные QUEST-1 и QUEST-2 у пациентов с F0–F2) и 73,2% (данные QUEST-1 и QUEST-2 у пациентов с F3).

Результаты и обсуждение

Затраты на терапию представлены в таблице.

Из таблицы видно, что в базовом варианте те­рапия нарлапревиром позволит снизить затраты на терапию на 29,9% по сравнению с симепре-виром (с учетом отказа от терапии симепреви-ром через 4 недели при отсутствии ответа). При расчете на полный курс терапии всех пациентов экономия возрастает до 38,4%. Анализ по ценам аукционов также демонстрирует экономические преимущества нарлапревира: предполагаемая экономия составит 26,7% и 35,7% с учетом и без учета отказа от терапии симепревиром при от­сутствии ответа через 4 недели соответственно. Анализ в подгруппах показывает, что при любой степени фиброза нарлапревир позволяет снизить затраты по сравнению с симепревиром. Даже при одновременном увеличении цены регистра­ции нарлапревира и снижении цены регистрации симепревира (в обоих случаях – на 25%) затраты

Таблица. Затраты на терапию ХГС у пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию, без цирроза (1 генотип)

Симепревир + пэгинтерферон альфа + рибавирин

Ингибитор протеаз гепатита с

All our news, features and news selected from other sources.

A fortnightly summary of HIV research news.

The Standard of Care for HIV & Coinfections in Europe meeting took place in Bucharest, Romania, from 30 to 31 January 2019. The meeting was organised by the European AIDS Clinical Society (EACS).

What is HIV? And what is AIDS? Find answers to some common questions in this section.

How is HIV transmitted — and how is it not transmitted? Find out the answers in this section.

Worried you might have HIV? Have an HIV test — it’s the only way to know for sure.

HIV treatment is not a cure, but it is keeping millions of people well. Start learning about it in this section.

In this section we have answered some of the questions you might have if you have just found out you have HIV.

Find healthcare services and support.

Ингибиторы

Ингибиторы протеазы/полимеразы – новейшие препараты для лечения гепатита С

В 2013-м году в США и ЕС, после длительных клинических исследований, FDA были одобрены к применению первые новейшие пероральные препараты для лечения хронического гепатита С – ингибиторы протеазы и полимеразы – препараты, действие которых направлено непосредственно на вирус гепатита С. Они обладают так называемым прямым противовирусным действием, при этом блокируют ключевые внутриклеточные этапы размножения вируса.

Преимуществом данного класса лекарств, в отличие от противовирусной терапии пегинтерфероном и рибавирином, является форма приема (таблетки или капсулы), высокая эффективность и хорошая переносимость. Главный недостаток – это неоправданно высокая цена. Курс лечения может достигать $200.000. Однако в последнее время появляется все больше аналогов (дженериков) оригинальных противовирусных препаратов, которые, как правило, не уступают в эффективности оригиналу, а их цена в десятки, а то и сотни раз дешевле.

Приведем список новых зарегистрированных препаратов и их аналогов в порядке популярности. Список регулярно обновляется.

Совалди (Sofosbuvir)

Ингибитор РНК-полимеразы NS5B Совалди (Cофосбувир, sofosbuvir), способный подавлять репликацию вируса гепатита С. Используется для лечения пациентов с генотипами 1, 2, 3 и 4 вируса. Для больных с первым и четвертым генотипами, Совалди принимается совместно пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель, для второго и третьего генотипа вируса – только с рибавирином в течение 12 и 24 недель соответственно.

Схема лечения может быть изменена при наличии цирроза печени и не ответа на предыдущую терапию. Вероятность излечения для больных с генотипом 2 и 3 и для ранее нелеченых больных с генотипом 1 составляет до 90%.

Применение Совалди с другими ингибиторами без интерферона

Совалди в сочетании с Совриад (симепревир) показал хорошие результаты у больных с генотипом 1 и циррозом печени, в т.ч. декомпенсированным. Процент вылечившихся достигает 90%.

Совалди в сочетании с ледипасвир (данные компоненты входят в состав препарата Харвони) обеспечивают эффективность более 90% у пациентов с генотипом 1, включая цирроз печени, ранее не ответивших на лечение.

Совалди в сочетании с даклатасвир рекомендуют для генотипа 1 в течение 12-24 недель в зависимости от предыдущего лечения и для генотипа 3 – 12 недель (с возможным добавлением рибавирина). Эффективность данной схемы достигает 90% у пациентов без цирроза печени.

Цена Совалди

Стоимость 12-недельного курса Совалди составляет ориентировочно $84000. На сегодня доступны дженерики Совалди с действующим веществом sofosbuvir, стоимость которых за 12-недельный курс не превышает $1000:

Harvoni (sofosbuvir + ledipasvir)

Одним из самых перспективных препаратов для лечения ХГС, разработанный Gilead Sciences и одобренных в 2014 году, стал комбинированный препарат Harvoni (Харвони) (sofosbuvir / ledipasvir), эффективность которого у пациентов с первым и четвертым генотипом вируса превышает 90%.

Препарат применяется в течение 12 недель без интерферона и показал хорошую безопасность и эффективность у больных с генотипом 1 без цирроза и с циррозом печени, а также отсутствием ответа на предшествующую терапию. В зависимости от наличия цирроза и неудачного предыдущего лечения сроки терапии могут варьироваться от 8 до 24 недель.

Применение при декомпенсированном циррозе печени допускается, однако безопасность и эффективность клинически не доказана.

Цена Харвони

Оригинальный препарат предлагается по цене от 1125$ за таблетку, таким образом, стоимость 12-недельного курса может обойтись свыше $100.000. К осени 2015 года ожидается появление египетских (торговое название Mpiviropack Plus) и индийских дженериков препарата, следите за новостями нашего сайта, а также темой на форуме и подписывайтесь на рассылку.

Совриад (Симепревир)

Рассмотрим еще один препарат из группы ингибиторов протеазы, который блокирует ключевой фермент репродукции HCV – Совриад (действующее вещество – симепревир), известный также под торговой маркой Олизио, Olysio.

Совриад используется для терапии пациентов с ХГС и генотипом 1в, проходивших ранее лечение и у нелеченых больных, как с циррозом печени, так и без него. Данное лекарство используется исключительно в составе стандартной противовирусной терапии, либо в комбинации с другими ингибиторами протеазы/полимеразы.

Для нелеченых раннее пациентов симепревир применяется совместно с пегинтерфероном и рибавирином в течение 12 недель, – затем продолжают терапию без Совриада в течение еще 12 недель. У «трудных» пациентов второй этап может быть продлен до 36 недель.

Хорошие результаты продемонстрировало лечение комбинацией симепревир в сочетании с софосбувиром в течение 12 недель у пациентов с первым генотипом, включая цирроз печени.

Цена Совриад

12 недельный курс оригинального препарата стоит от 25000. Дженериков данного лекарства пока не существует.

Viekira Pak

Конкурентом, в первую очередь, Sovaldi, стал препарат Viekira Pak (Viekirax / Exviera) компании AbbVie, который включает в свой состав действующие вещества ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/dasabuvir и был одобрен к применению в США и Евросоюзе в 2014 году. Он показал отличную эффективность у пациентов с генотипом 1, включая генотип 1а и у больных с циррозом печени, а так же тех, у которых предыдущая терапия интерфероном и рибавирином оказалась неэффективной. Продолжительность приема составляет 12-24 недели как в сочетании с рибавирином, так и без него. Эффективность Viekira Pak у больных, у которых предыдущая терапия ингибиторами протеазы/полимеразы была неэффективной, не изучалась.

Цена препарата Viekira Pak составляет ориентировочно $84000 за 12 недель лечения. Информация о дженериках пока отсутствует.

Даклинза (Даклатасвир)

Даклинза (действующее вещество daclatasvir) – мощный пангенотипический ингибитор комплекса репликации NS5A для лечения пациентов с хроническим вирусом гепатита C в комбинации с другими лекарственными средствами для терапии вирусного гепатита C 1, 2, 3 и 4 генотипа у взрослых. В настоящее время применяются схемы применения Даклинза/даклатасвир вместе с софосбувиром, с асунапревиром и с препаратами пегинтерферон-альфа + рибавирин. У больных с генотипом 3 вируса проводят 12 недельный курс даклатасвира в сочетании с софосбувиром и рибавирином. Такая схема позволяет достичь УВО у 90% пациентов. Для лечения первого генотипа также используют сочетание с софосбувиром в течение 12-24 недель без рибавирина.

Изучаются комбинации с асунапревиром, асунапревир + пегинтерферон ± рибавирин, асунапревир + беклабувир ± рибавирин.

Цена Даклинза стартует от $45000 за 12 недель. Дженериков препарата на данный момент нет. На форуме идет обсуждение о возможностях использования неофициальных копий данного препарата, как правило, китайского происхождения, однако никаких данных о безопасности и эффективности данных субстанций не имеется. При появлении официальных и других дженериков этого препарата, информация будет обновлена. Подписывайтесь на рассылку нашего сайта.

Телапревир (INCIVEK) и Боцепревир (VICTRELIS)

Телапревир (INCIVEK) и боцепревир (VICTRELIS) были первыми, официально разрешенными ингибиторами, которые применялись в составе комбинированной терапии пегинтерфероном и рибавирином существенно повышая эффективность лечения пациентов с HCV инфекцией, однако из-за серьезных побочных эффектов, на сегодня их назначение новым пациентам прекращено, хотя к покупке для больных, уже начавших терапию, они доступны.

Табл.1 Краткая характеристика противовирусных препаратов

Вирусный гепатит С: особенности ингибиторов протеазы

  • 21 января 2017 00:03:20
  • Отзывы : 0
  • Просмотров: 646

Вирусный гепатит С (ВГС) — один из наиболее часто определяемых недугов печени, возникающих из-за заражения вирусом HCV, попадающим в организм через кровь от инфицированного человека. Симптомы и лечение болезни гепатит С имеют свои особенности. Например, для недуга в большинстве случаев характерно отсутствие проявлений и признаков. Относительно терапии ВГС, то здесь данное заболевание невозможно излечить без эффективных противовирусных препаратов, но иногда болезнь проходит за счёт собственного иммунитета человека.

Поскольку заболевание зачастую не имеет симптомов, то его сложно своевременно выявлять и люди в большинстве случаев узнают случайно о том, что инфицированы. Как правило, диагностирование происходит при плановой сдаче анализов. При этом тестирование на ВГС позволяет выявить антитела класса IgG и IgM к гепатиту С.

Ключевые особенности ингибиторов протеазы ВГС

Сейчас учёные всего мира занимаются разработкой препаратов, осуществляющих прямое противовирусное действие на ВГС. Сегодня уже созданы такие средства, как ингибиторы протеазы, позволяющие препятствовать расщеплениям белков вируса на компоненты и уничтожить его, а также снижающие вирусную нагрузку у больного. Известные ингибиторы протеазы представлены Боцепревиром, Телапревиром и др.

Основные особенности ингибиторов протеазы заключаются в следующем:

  • данные лекарственные препараты позволяют вылечить вирусный гепатит С в хронической форме;
  • заболевание не поддаётся лечению иными противовирусными лекарственными средствами;
  • все ингибиторы протеазы проходили клинические тесты и подтвердили свою высокоэффективность;
  • если при терапии ВГС использовать только ингибиторы протеаз, то возбудителем патологии вырабатываются устойчивые к ним штаммы. Медицинское наблюдение за больными, которые принимали только ингибиторы протеазы на протяжении 3–7 месяцев, показало, что вирус через время восстанавливается. Чтоб этого не допустить необходимо исключить монотерапию, то есть лечение ВГС лишь ингибиторами протеазы;
  • для эффективной терапии гепатита С следует сочетать ингибиторы протеазы с Рибавирином и Интерфероном-альфа. Таким образом, возможно не допустить возникновения устойчивых к препарату форм ВГС;
  • известны определённые побочные эффекты в результате использования ингибиторов протеазы, выражающихся в появлении зуда, головных болей, ощущения слабости, рвоты. Иногда из-за подобных осложнений требуется отмена терапии с помощью ингибиторов протеазы.

Сейчас ведутся работы учёными со всего мира над разработкой новых ингибиторов протеаз и есть уже препараты новейшего поколения, которые в результате ряда испытаний показали свою высокую степень клинической эффективности.

Для того чтоб избежать лечения вирусного гепатита С – профилактика данной патологии является единственным правильным решением.

Современные методы и средства лечения гепатита C

Медицинское сообщество всего мира относится к гепатиту C как к одному из самых опасных заболеваний. Вирус поражает жизненно важную железу человеческого организма — печень, зачастую вызывая необратимые изменения, такие как цирроз и рак. Для эффективной профилактики заболевания каждому из нас следует знать, что представляет собой эта болезнь и какие существуют методы борьбы с ней.

Препараты на основе глицирризиновой кислоты и фосфолипидов оказывают положительное действие в восстановлении клеток печени и замедлении прогрессирования фиброза.

«Фосфоглив» — актуальное решение для профилактики и лечения целого спектра заболеваний печени:

  • оптимальный состав активных компонентов;
  • противовоспалительное действие;
  • благоприятный профиль безопасности;
  • безрецептурный отпуск из аптек.

Гепатит C — бомба замедленного действия

Вирус, вызывающий гепатит C, был открыт сравнительно недавно — в 1989 году. Он относится к семейству флавивирусов и содержит генетический материал в виде РНК (рибонуклеиновой кислоты). Эта болезнь становится причиной смерти около 350 тысяч человек по всему миру ежегодно, при этом 3–4 миллиона людей получают статус инфицированных. Наибольшее распространение вируса отмечают в странах Африки и Центральной Азии.

Во всем мире гепатит C принято называть «ласковым убийцей», так как бόльшую часть времени он протекает бессимптомно, обнаруживая себя лишь при специальных анализах крови. Всего существует 6 генотипов вируса, каждый из которых обозначается соответствующей цифрой и имеет несколько подтипов. Таким образом, уникальных видов гепатита C на данный момент насчитывается более 100 — все они обладают индивидуальными особенностями и требуют специального лечения.

Другие публикации:  Боль при ангине с одной стороны

По статистике в 10% при острой форме гепатита C наступает самоизлечение, а до 90% случаев характеризуется переходом болезни в хроническую форму.

Многие люди являются носителями вируса гепатита С, даже не подозревая об этом. Тем не менее, они представляют угрозу для окружающих. Эта болезнь передается через кровь (одна из самых распространенных причин — использование нестерильных шприцев), а также при половых контактах. Наследственный гепатит C встречается редко — передача вируса от матери к малышу возможна всего в 1–5% случаев.

Попадая в организм, вирус гепатита C начинает свое вредное воздействие не сразу — инкубационный период составляет 2–24 недели. Помимо этого инфекция может находиться в организме в «скрытой» фазе долгие годы. Причем около 80% пациентов могут не обнаружить никаких симптомов заболевания до перехода его в острую форму. Остальные 20% наблюдают у себя усталость, депрессию, расстройство пищеварения, боли в области печени и живота, потемнение мочи и в редких случаях — желтуху. Практически все эти симптомы неспецифичны, что значительно затрудняет диагностику и снижает процент успешно излеченных пациентов.

Эффективность лечения гепатита C в России и мире

Современная медицина готова предложить пациентам несколько способов борьбы с таким опасным заболеванием, как гепатит С. До недавнего времени в России единственным методом лечения оставались препараты на основе импортного интерферона и рибавирина. Но длительный курс (до 48 недель) и тяжелые побочные эффекты, порой угрожающие жизни пациента не меньше, чем само заболевание, а также сравнительно невысокий процент выздоравливающих при лечении 1 генотипа (около 50%) побудили медицинское сообщество продолжать исследования в этой области. На смену интерферону и рибавирину пришли гораздо более безопасные противовирусные препараты прямого действия — их эффективность увеличилась до 80-95%, а побочные действия значительно сократились. На российском рынке первый подобный препарат появился в 2012 году.

Современные методы лечения гепатита C

Широкий набор генотипов гепатита C и их подвидов, а также значительное влияние на течение болезни состояния здоровья каждого отдельного пациента свидетельствуют о необходимости индивидуального подхода к лечению, которое зависит от генотипа вируса, стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острое, впервые выявленное, рецидив). Тем не менее, общие принципы существуют. Основным лечением гепатита С является противовирусная терапия, которую следует осуществлять без необоснованных перерывов.

После постановки диагноза врач назначает соответствующее лечение, которое зависит от стадии повреждения печени, а также от формы заболевания (острая, хроническая, рецидив). Ниже приведем несколько основных типов терапии.

Обычно лечение гепатита C, за исключением тяжелых форм заболевания, не требует пребывания в стационаре и постельного режима. Можно продолжать привычную повседневную активность, однако от тяжелых физических нагрузок следует воздержаться.

Одна капля зараженной вирусом гепатита крови может «превратить» воду бассейна площадью 50 квадратных метров в полноценный источник инфекции.

Необходимо помнить, что заболевание передается прежде всего через кровь, а также другие биологические жидкости. Это требует соблюдения правил гигиены.

Специальной диеты для гепатита С нет. Тем не менее, необходимо максимально исключить употребление продуктов, способных оказывать негативное влияние на печень. С этой целью могут быть полезны диеты — «стол № 5» и «стол № 5а». Подобные рационы содержат блюда, метод приготовления и сам состав которых благотворно влияют на работу печени. Рекомендуют принимать пищу 4–5 раз в сутки, это должны быть вареные, тушеные и запеченные блюда. Употреблять острую, жареную и соленую пищу категорически запрещено — она негативно влияет на печень, провоцируя дальнейшее развитие заболевания. Обязательно нужно исключить употребление спиртного в любых дозах, даже самых минимальных.

Ученые из Оксфорда уже несколько лет работают над созданием безвредной вакцины против гепатита C. Первая стадия испытаний увенчалась успехом, а полностью завершить исследование планируется в 2016 году.

Витамины и общеукрепляющие препараты

Можно принимать витамины С, В и Е. Однако их польза при гепатите С не доказана.

Фитотерапия

Можно встретить информацию, что якобы некоторые растительные средства обладают положительным воздействием на вирус гепатита С. Арника лекарственная, алоэ, мать-и-мачеха, подорожник, фасоль обыкновенная — экстракты этих растений помогают организму начать выработку противовирусного белка, сдерживая распространение инфекции. Но это не доказано, и их эффективность и безопасность при гепатите С не подтверждены.

Авторские методики

На данный момент существует много авторских методик лечения гепатита C. Они представляют собой как медикаментозные препараты, так и специальные процедуры. Например, одна из них основана на разогреве тела пациента до 43 градусов и поддержании такой температуры на протяжении 5 минут. Также существует метод, при котором каждый участок печени подвергается кратковременному воздействию жидким азотом. Но следует с осторожностью относиться к подобным экспериментам — если методика не получила признания медицинского сообщества, значит, она окончательно не проверена.

Интенсивная терапия

Острая фаза болезни или тяжелое его течение требует экстренных мер по восстановлению стабильного состояния пациента. Для этого проводится интенсивная терапия в специализированных стационарных отделениях.

Противовирусные препараты для лечения гепатита С

Часто иммунитет не в состоянии справиться с вирусом гепатита C, так как последний обладает способностью быстро изменяться — организм просто не успевает произвести необходимые антитела. До сих пор продолжают применяться старые схемы лечения, бывшие до недавнего времени стандартом, представляющие собой инъекции аутогенного белка (стандартные и пегилированные интерфероны альфа-2a, альфа-2-b), активирующего противовирусную защиту организма, и специального противовирусного вещества (рибавирин), подавляющего размножение вируса. Тем не менее, на данный момент, как мы уже говорили, медицине известны более эффективные и безопасные способы борьбы с заболеванием. К ним относится применение новейших противовирусных препаратов прямого действия для лечения гепатита С — ингибиторов полимераз и протеаз. Содержащиеся в них вещества воздействуют на клетки вируса, лишая их возможности размножаться. Эффективность лечения данными лекарствами составляет до 95%.

Реабилитация и профилактика

Если знать о способах инфицирования гепатитом C, то несложно вывести ряд простых рекомендаций по избежанию опасного заболевания. Выбирая медицинское учреждение для проведения различных манипуляций, связанных с хирургическим вмешательством или даже просто уколами, следует убедиться, что сотрудники клиники четко соблюдают правила гигиены — например, используют только одноразовые шприцы и стерильные инструменты. Помимо этого следует избегать беспорядочных половых контактов, а если существует вероятность, что партнер является носителем гепатита C, то использовать в качестве средства контрацепции презервативы.

Бессимптомное течение болезни, сложность диагностики и своевременной организации лечения делают гепатит C чрезвычайно опасным заболеванием печени. Случаи, когда болезнь вызывает цирроз и рак, — не редкость. Поэтому стоит заранее подумать о том, какой медицинский препарат возьмет на себя роль «защитника» этой важной железы.

Препараты для восстановления функций печени.

Как мы рассмотрели выше, в настоящее время существует большое количество лекарственных препаратов, которые применяются как средства этиотропной терапии, то есть терапии, направленной на причину возникновения заболевания, а не на ее симптомы и проявления – это ингибиторы полимераз и протеаз, а также старые препараты – интерферон альфа и рибавирин. Однако существуют сложные ситуации, когда ПВТ (противовирусная терапия) не может быть назначена по ряду причин:

  • наличие противопоказаний для назначения противовирусных препаратов
  • побочные явления, требующие отмены терапии
  • опыт неэффективного лечения противовирсуными препаратами (повторное лечение, как правило, не целесообразно)
  • высокая стоимость противовирусных препаратов
  • ожидание доступных/эффективных/безопасных противовирсуных препаратов.
  • отказ пациента проводить противовирусную терапию

В таких случаях для замедления прогрессирования заболевания в цирроз и рак печени показано назначение лекарственных препаратов, способных уменьшать воспаление и темпы прогрессирования фиброза, так называемая альтернативная терапия.

Альтернативная терапия

Среди лекарств, призванных уберечь печень от вредного влияния болезни, выбрать подходящее непросто — все производители уверяют в эффективности своего препарата, описывая его сильные стороны. Каждое лекарство содержит различные действующие вещества — именно здесь и кроется их отличие друг от друга. Например, препараты на основе фосфолипидов служат для восстановления защитной оболочки каждой клетки печени, тем самым препятствуя ее разрушению. А глицирризиновая кислота (вещество, получаемое из корня солодки) стимулирует иммунную систему, побуждая организм бороться с вирусомоказывает антиоксидантное, противовоспалительное и антифибротическое действия. Сочетание же этих компонентов делает препарат по-настоящему достойным средством для восстановления функций железы. Так, клинически доказано положительное действие глицирризиновой кислоты она уменьшает выраженность воспалительного процесса в печени, обладает антиокисдантным действие и помогает бороться с фиброзом благодаря антифибротическому действию. Стоит отметить, что глицирризиновая кислота успешно зарекомендовала себя в ходе исследования среди пациентов с диагнозом «хронический гепатит C» — в отсутствие противовирусной терапии она уменьшает прогрессирование фиброза в печени и уменьшает цитолиз. Сочетание глицирризиновой кислоты и фосфолипидов входит в стандарты лечения острых и хронических вирусных гепатитов, утвержденные Министерством здравоохранения РФ. Также этот комплекс действующих веществ включен в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств.

В связи с тем, что печень является природным «фильтром» нашего организма, питание в этот период имеет огромное значение. Нормализовать функции железы, сняв с нее лишнюю нагрузку, помогут специальные диеты, например, так называемые «стол № 5» и «стол № 5а». Подобные рационы содержат блюда, метод приготовления и сам состав которых благотворно влияют на работу печени. Рекомендуют принимать пищу 4–5 раз в сутки, это должны быть вареные, тушеные и запеченные блюда. Употреблять острую, жареную и соленую пищу категорически запрещено — она негативно влияет на печень, провоцируя дальнейшее развитие заболевания. Обязательно нужно исключить употребление спиртного в любых дозах, даже самых минимальных.

Профилактика

Для того чтобы не допускать развития болезни, лучше всего запомнить основные правила, которые значительно снизят риск заражения гепатитом С.