Аденозиндезаминаза туберкулез

Содержание:

Биология и медицина

Аденозиндезаминаза (ADA)

Рекомендуемое название: аденозиндезаминаза ( ADA ). Систематическое название: аденозин-аминогидролаза (adenosine aminohydrolase). Другие названия не встречаются.

Аденозиндезаминаза (ADA) — ключевой фермент пуринового обмена. Снижение активности аденозиндезаминазы является критическим для процессов биосинтеза нуклеиновых кислот и клеточной пролиферации. Нарушение функционирования аденозиндезаминазы в лимфоцитах сопряжено с иммунодефицитом — заболеванием наследственная недостаточность аденозиндезаминазы (Moyer et al., 1985 ). Дефицит аденозиндезаминазы обусловливает тяжелую форму иммунодефицита (Kredich N.M.,1983 ; Kellems R.E.,1985 ). Снижение ферментативной активности ADА наблюдается также в некоторых случаях рака у человека (Specchia, 1985 , Sufrin et al., 1977 , Ogawa et al., 1978 , Russo et al., 1984 , Russo et al., 1986 ). В клетках лейкоза наблюдается повышенная активность ADА, вызванная увеличением синтеза структурно-нормального фермента Gonstin et al., 1978 ).

Кодирует аденозиндезаминазу Ген ADA, расположенный на хромосоме 20.

Фермент экспрессируется во всех типах клеток, но уровень экспрессии в различных тканях сильно варьирует (более, чем в 1000 раз). ADА из различных клеток человека и животных представлен по крайней мере 4 изоферментами — аллели ADA 1 и ADA 2 [ Gloria-Bottini F.,1989 ] и редкие аллели ADA 3 и ADA 4 [ Фогель Ф., 1990 ]). 3 изофермента различаются по молекулярному весу [ Пестина Т.И.,1993 ] и изоэлектрическим точкам [ Van der Weyden M.B., 1976 ] и находятся в гиалоплазме, а четвертый связан со структурными компонентами клетки.

Молекулярная масса низкомолекулярной изоформы ADA 1 у человека — 35-38 кДа, а у позвоночных животных и птиц — 30-40 кДа [ Ma P.E.,1968 ; Fabianowska-Majewska K.,1992 ] .

У изоформы ADA 2 (промежуточной) молекулярная масса около 110-114 кДа [ Ratech H.,1988 ; Пестина Т.И.,1993 ].

При остром лейкозе ADA 2 обнаружена исключительно в незрелых нелимфобластных клетках, а ADA 1 (40 кДа) в лимфоидных и нелимфоидных клетках [ Ratech H.,1988 ].

Высокомолекулярная изоформа ADA с массой 298 кДа преобладает в тканях с низкой активностью ADA. Этой формы много в почках (86%), легких (74%) [ Van der Weyden M.B.,1976 ], найдена она также в фибробластах кожи.

В почках и клетках желудочно-кишечного тракта обнаружена также изоформа с молекулярной массой 440 кДа [ Akedo H.,1972 ].

При исследованиях реакций, катализируемой ADA, с производными аденозина показано, что для скорости реакции важны таутомерные характеристики и предпочтительна анти-конформация [ Orozco M.,1990 ].

Кинетические характеристики 3-х изоформ ADA очень близки. Значения Km с аденозином составляют 95 мкМ для ADA 1, 92 мкМ для ADA 2 , 90 мкМ для изоформы 298 кДа [ Van der Weyden M.B.,1976 ]. ADA 1 из лейкемических гранулоцитов имеет значения Km — 48 мкМ с аденозином и 34 мкМ с дезоксиаденозином, ИЭТ = 4,4[ Wiginton A.,1981 ].

Значения Km для АDA 1 из эритроцитов человека с аденозином равно 31 мкМ и с 5-C-метиладенозином (тало) — 28 мкМ [ Калиниченко Е.Н.,1988 ].

Значение Кm для ADA из эритроцитов человека с аденозином равно 25 мкМ, с 2′-дезоксиаденозином — 7 мкМ, с формицином A и хлорпуриннуклеотидом — 1000 мкМ [ Agarwal R.P.,1975 ].

Значение Кm для фермента из тканей мозга, сердца и печени голубя, мыши и крысы с аденозином находится в пределах 14-46 мкМ.

Для ADA позвоночных животных отношение активности с дезоксиаденозином к активности с аденозином составляет 0,5-1,1 [ Fisher J.R.,1965 ].

Удельная активность изоформы ADA 1 выше, чем ADA 2 [ Gloria-Bottini F.,1989 ].

Изоформа ADA (110 кДа) эритроцитов, в отличие от других форм, нечувствительна к ингибитору эритро-9-(2-гидрокси-3-нонил)-аденозину [ Пестина Т.И.,1993 ].

Значения Ki для ADA из эритроцитов человека с субстратом аденозином составляют для коформицина 0,01 мкМ, инозина 116 мкМ, гуанозина 140 мкМ, 6-метилтиоинозина и N6-метиладенозина 270-275 мкМ, арабинозил-6-тиопурина 360 мкМ [ Agarwal R.P.,1975 ]. Эритро-9-(2-гидроксинон-3-ил)-аденин ингибирует ADA из лейкемических гранулоцитов конкурентно с Кi 15 нМ, дезоксикоформицин ингибирует ADA с Кi 60-90 pM с субстратами аденозином и дезоксиаденозином [ Wiginton A.,1981 ].

AMP, dAMP, ADP, dADP, ATP, dATP, цитозин, cAMP, cCMP, dCDP,CTP,dCTP не ингибируют ADA, тогда как аденин и 6-метилмеркаптопурин ингибируют ADA [ Пестина Т.И.,1993 ].

Окисленный глутатион и иодацетат не влияют на активность ADA из эритроцитов, но PCMB понижает активность ADA [ Carbo R.M.,1988 ].

Для активности ADA кофактор не требуется.

Активность ADA 1 ингибируют катионы: Ni,Co(2+), Cu(2+), Ca(2+,Zn(2+), Mn(2+) [ Agarwal R.P.,1978 ].

В эритроцитах присутствует одна форма ADA, а в лимфоцитах — две [ Wiginton A.,1981 ].

Конъюгация с полиэтиленгликолем повышает стабильность аденозиндезаминазы.

Экспрессия ADA человека получена в клетках костного мозга мыши [ Moora K.A.,1989 ; Kaleko M.,1990 ], в клетках матки крысы [ Hong L., 1991 ].

Исследование полиморфизма ADA у детей беременных женщин с различными формами диабета показало,что у этих детей возрастает частота фенотипа 2 и 1 [ Borgiani P.,1989 ].

Туберкулез внелегочный: биохимические методы исследования

Применение биохимических методов исследования при внелегочном туберкулезе.

Наиболее информативным показателем считают содержание туберкулостеариновой кислоты в биологических жидкостях, однако ее определение сопряжено с техническими трудностями (необходимость использования газовой хроматографии и масс-спектрометрии).

Перспективно измерение активности аденозиндезаминазы — фермента, определяемого в жидкостях: синовиальной, перикардиальной, асцитической или спинно-мозговой. Основные продуценты аденозиндезаминазы — лимфоциты и моноциты. Определение активности аденозиндезаминазы в биологических жидкостях облегчает диагностику туберкулезного синовита , туберкулеза лимфатических узлов , туберкулезного менингита , туберкулезного серозита .

Некоторые биохимические показатели ввиду их неспецифичности определяются лишь в биологических жидкостях, приближенных к очагу поражения. Измеряют уровень показателей в ответ на подкожное или внутрикожное введение туберкулина (обычно до введения и через 48 и 72 ч после него). После этого рассчитывается степень прироста уровня маркера (в %) по отношению к исходному уровню.

Оптимально определение в моче активности органоспецифического фермента трансамидиназы , появление которого отмечают при поражении почек различной природы. Исследование трансамидиназы оправдано только в условиях подкожного введения туберкулина с целью обострения местного воспалительного процесса. Определяют активность трансамидиназы в моче исходно и через 24-72 ч после введения 50 ТЕ туберкулина. Увеличение ферментурии в 2 раза и более позволяет в 82% случаев дифференцировать активный туберкулез почек от обострения хронического пиелонефрита .

При туберкулезе женских половых органов определяют концентрации гаптоглобина и малонового диальдегида в крови в условиях провокационного туберкулинового теста. Подкожно вводят туберкулин в дозе 50 ТЕ и через 72 ч выполняют повторное биохимическое исследование. В случае туберкулезной этиологии степень прироста уровня гаптоглобина составляет не менее 28%, а уровня малонового диальдегида — 39% и более. Также используют определение активности аденозиндезаминазы в перитонеальной жидкости, получаемой из дугласова пространства . Пунктат исследуют повторно через 72 ч после внутрикожного введение туберкулина в дозах 0,1 ТЕ внутренних половых органов на переднюю брюшную стенку. В пользу туберкулезного процесса свидетельствует увеличение активности аденозиндезаминазы на 10% и более по сравнению с исходной.

При поражении глаз исследуют очаговую реакцию, возникающую в глазу в ответ на антигенную стимуляцию. При этом нежелательно развитие резко выраженного ответа, сопровождающегося снижением зрительных функций. Поскольку оценка минимальных очаговых реакций нередко затруднена, для объективизации заключения рекомендуют ориентироваться параллельно и на степень прироста в сыворотке крови гаптоглобина или аденозиндезаминазы.

Все биохимические исследования должны проводиться в комплексе с другими методами.

Сравнительная активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови больных инфильтративным туберкулеёзом и неспецифической пневмонией Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Чалая Е. В., Вольф С. Б.

Целью данного исследования явилось определение и сравнение активности аденозиндезаминазы (АДА) в сыворотке крови больных инфильтративным туберкулёзом и внегоспитальной пневмонией . Обследованы 80 пациентов с инфильтративным туберкулёзом и 37 с пневмонией. Активность АДА определяли в сыворотке крови при поступлении пациентов в стационар колориметрическим методом. При пневмонии активность фермента составила 38,6 МЕ/л (95% ДИ 28,7 42,7) и более чем в 3 раза превысила активность фермента при туберкулёзе 11,7 МЕ/л (95% ДИ 8,6 17,9), p

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Чалая Е.В., Вольф С.Б.,

COMPARATIVE SERUM ADENOSINE DEAMINASE ACTIVITY IN PATIENTS WITH INFILTRATIVE TUBERCULOSIS AND NONSPECIFIC PNEUMONIA

The aim of the study was to investigate and compare the serum adenosine deaminase (ADA) activity in patients with infiltrative tuberculosis and community-acquired pneumonia. 80 patients with infiltrative tuberculosis and 37 patients with pneumonia took part in the study. Serum ADA activity was determined on admission by colorimetric method. ADA activity in patients with pneumonia (38.6 IU/l, 95% CI 28.7 42.7) was found to be more than three times as high as compared to TB patients (11.7 IU/l, 95% CI 8.6 17.9), p

Текст научной работы на тему «Сравнительная активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови больных инфильтративным туберкулеёзом и неспецифической пневмонией»

СРАВНИТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ И

НЕСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПНЕВМОНИЕЙ Е.В.Чалая, С.Б.Вольф

УО «Гродненский государственный медицинский университет», Гродно, Беларусь

Целью данного исследования явилось определение и сравнение активности аденозиндезаминазы (АДА) в сыворотке крови больных инфильтративным туберкулёзом и внегоспитальной пневмонией. Обследованы 80 пациентов с инфильтративным туберкулёзом и 37 с пневмонией. Активность АДА определяли в сыворотке крови при поступлении пациентов в стационар колориметрическим методом. При пневмонии активность фермента составила 38,6МЕ/л (95% ДИ 28,7 — 42,7) и более чем в 3 раза превысила активность фермента при туберкулёзе -11,7 МЕ/л (95% ДИ 8,6 — 17,9), р 1 и в 12,8% — ние 2 — р — И-критерий Манна-Уитни у пациентов с инфильтративным туб сухие. еркулёзом

При рентгенологическом обследовании у пациентов с пневмонией преобладала нижнедолевая локализация поражения в легочной ткани — 80,5%, лишь у 1/5 пациентов поражение локализовалось в верхней доле. У 73% пациентов процесс носил ограниченный характер, у остальных — распространённый. Деструкция лёгочной ткани имела место у 5,4% пациентов с внегоспитальной пневмонией. При инфиль-тративном туберкулёзе, напротив, преобладала верхнедолевая локализация процесса — 91,1%. Процесс носил ограниченный характер в 51,6% случаев, деструкция наблюдалась значительно чаще по сравнению с пневмониями — 61,5% случаев, отсевы в пределах поражённого лёгкого или в противоположное лёгкое имели место в 46,2%.

Бактериовыщеление при туберкулёзе имело место в 42,9% случаев, преимущественно выявляемое бактериологическим методом, лишь у 15,5% пациентов мико-бактерия туберкулёза обнаружена при микроскопии мокроты с окраской по Цилю-Нельсену.

В общем анализе крови количество лейкоцитов у боль-нык пневмонией составило 6,7 х 109 (5,5-8,9), в то время как при туберкулёзе — 7,1 х 109 (5,7-9,8), а медиана скорости оседания эритроцитов при пневмонии составила 33 мм/ч (18-50), при туберкулёзе — 16,5 мм/ч (8-31).

У всех пациентов после поступления в стационар определялась активность аденозиндезаминазы в сыворотке крови согласно инструкции по применению [5], в основе которой лежит колориметрический метод, описан-ныш в. и В. Оа1апИ

Статистическую обработку осуществляли с помощью пакета прикладных программ «§1аЙ5Йса 6.0», соответствие вида распределения признаков закону нормального распределения определяли с помощью критерия Шапиро -Уилка. Для анализа результатов использовались непараметрические методы, результаты представлены как медиана и интерквартильный размах.

Результаты и обсуждение

Анализ полученных результатов показал, что более высокой активность АДА в сыворотке крови оказалась у больных пневмонией: 38,6 (95% ДИ 28,7-42,7) МЕ/л — и более чем в 3 раза превысила активность фермента у больных инфильтративным туберкулёзом: 11,7 (95% ДИ

Установлено, что статистически значимых различий активности АДА в сыворотке крови у пациентов мужского и женского пола не выявлено. Не обнаружено также зависимости активности фермента от распространённости специфического и неспецифического процесса в лёгких. Влияние деструкции в лёгочной ткани неоднозначно. При пневмонии различия в активности АДА у пациентов с деструкцией и без таковой отсутствуют (р=0,22). У больных инфильтративным туберкулёзом в фазе распада активность АДА в 1,9 раза ниже, чем таковая у пациентов без распада легочной ткани, р=0,06.

Другие публикации:  Грипп может быть в продуктах

С целью выявления взаимосвязи активности АДА с другими признаками проведен корреляционный анализ с использованием непараметрических методов: ранговая корреляция по Спирмену для анализа взаимосвязи количественны« методов и ранговая корреляция по Кен-даллу — для анализа взаимосвязи количественного и качественного признаков. Выявлена умеренная положительная корреляция между активностью АДА и возрастом больных при внебольничной пневмонии (п=36): ге=0,37, р=0,02. Однако при инфильтративном туберкулёзе (п=80) такой взаимосвязи не вышвлено: ге=-0,006, р=0,96. При сравнении двух коэффициентов корреляции выявлено, что различие случайно и статистически не значимо (р=0,06). Не установлено корреляционной зависимости между активностью АДА в сыворотке крови больных вышеуказанными заболеваниями и полом, показателями общего анализа крови, распространённостью процесса в лёгких и наличием деструктивных изменений.

Учитывая значимые различия в активности АДА больных инфильтративным туберкулёзом и внегоспитальной пневмонией, данный критерий можно использовать в проведении дифференциальной диагностики между этими заболеваниями. Для чего необходимо определить оптимальное пороговое значение данного показателя.

С этой целью была построена характеристическая ЯОС-кривая. Для каждого последующего значения активности АДА рассчитаны чувствительность и специфичность, на основании чего построен график зависимости: по оси У откладытается чувствительность, по оси Х откладывается значение разности 1 — специфичность, или

доля ложноположительных случаев. Полученный график представлен на рисунке 1.

1. Активность АДА в сыворотке крови больных пневмонией более чем в 3 раза выше активности фермента у больных инфильтративным туберкулёзом, различие ста -тистически значимо (p

Свидетельство о регистрации СМИ Эл № ФС77-52970

Аденозиндезаминаза туберкулез

УДК: 616.9-097-06-074/078
Год издания: 2013

Активность фермента аденозиндезаминаза у пациентов с инфекционными заболеваниями

Янович О.О., Титов Л.П.
Рубрики: 76.03.43
Республиканский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологии
Тема НИР: «Разработать тест-систему для биохимического определения аденозиндезаминазы и алгоритм лабораторной диагностики иммунозависимых случаев тяжелых форм течения инфекционных заболеваний».
Сроки выполнения НИР: январь 2011 г. — декабрь 2013 г.
Научный руководитель: д-р мед. наук, проф., чл.-кор. НАН Беларуси Л.П. Титов
Источник финансирования: госбюджет

Фермент аденозиндезаминаза находится в цито­плазме клеток всех тканей млекопитающих. Он уча­ствует в катаболизме пуриновых нуклеозидов и ката­лизирует превращение аденозина в инозин, а дезокси­аденозина в дезоксиинозин. Это превращение является начальным этапом в серии реакций отвечающих за про­лиферацию и дифференцировку лимфоцитов.

Определение активности аденозиндезаминазы мо­жет широко использоваться в клинической диагностике.

Активность аденозиндезаминазы определяли в плазме крови, лизатах эритроцитов и лизатах монону­клеарных клеток периферической крови (табл.).

Примечание: *достоверно при сравнении с группой сравнения, p
Рис.Активность аденозиндезаминазы в плевральной жидкости у пациентов с плевритом различной этиологии: * — достоверно при сравнении с группой пациентов с нетуберкулезным плевритом, p

Установлено, что в группе пациентов с туберку­лезным плевритом активности аденозиндезаминазы в плевральной жидкости достоверно выше по сравнению с группой пациентов с плевритом нетуберкулезной эти­ологии.

Полученные данные свидетельствуют о возможно­сти определения активности аденозиндезаминазы для диагностики инфекционного мононуклеоза (плазма крови) и туберкулезного плеврита (плевральная жид­кость). В рамках проекта разработана тест-система для определения активности АДА в биологических образ­цах (сыворотка крови, плазма крови, лизаты эритроци­тов, лизаты лимфоцитов, спинномозговая жидкость, плевральная жидкость) биохимическим методом. Раз­работанная тест-система является быстрой в исполь­зовании и не требуюет сложного оборудования. Тест система может быть использована в различных учреж­дениях здравоохранения.

Область применения: клиническая лабораторная диагностика
Рекомендации по использованию: разработанная тест-система может быть использована для дифференциальной диагностики инфекционных заболеваний
Предложения по сотрудничеству: совместные исследования по данной проблеме, консультативная помощь при внедрении.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему: Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы в лизатах лимфоцитах, эритроцитов и плазме крови больных анкилозирующим спондилоартритом

Автореферат диссертации по медицине на тему Клинико-патогенетическое значение исследования активности аденозиндезаминазы, АМФ-дезаминазы, адениндезаминазы в лизатах лимфоцитах, эритроцитов и плазме крови больных анкилозирующим спондилоартритом

На правах рукописи

Слюсарь Ольга Петровна

ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ, АМФ-ДЕЗАМИНАЗЫ, АДЕНИНДЕЗАМИНАЗЫ В ЛИЗАТАХ ЛИМФОЦИТОВ, ЭРИТРОЦИТОВ И ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГУ «НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН» и ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

ЗБОРОВСКАЯ Ирина Александровна

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

ЧИЖОВ Петр Александрович Ярославская государственная медицинская академия

доктор медицинских наук, профессор КУЛИЧЕНКО Людмила Леонидовна Волгоградский государственный медицинский университет Ведущая организация: Оренбургская государственная

Защита состоится 2008 г. в часов на засе-

дании диссертационного совета Д 208.008.02 в ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ (400131, г. Волгоград, пл. Павших борцов, 1)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Волгоградский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ.

Автореферат разослан » » 2008 г

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Анкилозирующий спондилоартрит (АС) или болезнь Бехтерева хотя и не имеет столь широкого распространения (от ОД до 1,4%), как некоторые другие ревматические заболевания, характеризуется неуклонно прогрессирующим, инвалидизи-рующим течением, значительно ухудшающим качество жизни, быстрым анкилозированием позвоночника и затруднениями в выполнении простых бытовых двигательных навыков, длительной и стойкой потерей трудоспособности, заболеваемостью в молодом возрасте (15-30 лет), значительными экономическими затратами на лечение, неудовлетворительной эффективностью используемых лекарственных средств В связи с этим борьба с этим заболеванием является актуальной медико-социальной проблемой.

Значительно усложняют борьбу с АС неясность его этиопатогене-за, клинический полиморфизм, частое несоответствие клинических проявлений болезни и острофазовых лабораторных показателей. Исходя из этого, выяснение патогенетических механизмов АС, поиск новых параклинических показателей, способствующих четкой градации степеней активности патологического процесса являются весьма актуальными задачами

Наиболее признанной теорией патогенеза АС, помимо генетической, является иммунная, но в то же время иммунокоррегирующая терапия больных АС до настоящего времени остается малоэффективной, что свидетельствует о том, что в патогенезе АС имеют место еще какие-то факторы, поиск которых весьма актуален (В В Попов и др, 1997, I Бгерег е! а1, 1995, Р А1а^пс1иг ег а1,2003; М. 111111 ег а1,2003).

В нашей работе были проведены исследования активности энзимов адениловой ветви пуринового метаболизма (ПМ). аденозиндезами-назы (АДА), адениндезаминазы (АД) и АМФ-дезаминазы (АМФДА) в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС. Предпосылкой к этому послужили данные о важной роли пуриновых метаболитов (аденозина, гуанозина) в созревании, пролиферации, дифференциации лимфоцитов (РТ Тогузов и др., 1986; ЛИ Филановская и др., 1987), что может послужить причиной нарушения функциональных свойств лимфоцитов с последующим нарушением иммунной регуляции Помимо выяснения роли энзимов ПМ в патогенезе АС, мы предположили, что энзимы являются участниками, практически, всех воспалительных, метаболических и иммунных процессов и весьма чувствительными индикаторами выраженности этих процессов

Цель исследования. Повышение качества диагностики активности патологического процесса при АС, объективизации контроля эф-

фективности лечения и выявление особенностей ПМ в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в зависимости от клинического разнообразия болезни с использованием показателей активности АДА, АМФДА и АД

Задачи исследования. 1 Изучить активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови практически здоровых людей в зависимости от пола и возраста. 2. Исследовать активность АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС при поступлении на лечение, через 10-12 дней и перед выпиской из стационара и оценить возможность использования энзимных показателей для контроля эффективности проводимой терапии.

3 Изучить активность АДА, АМФДА и АД в плазме, лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных АС в зависимости от степени активности патологического процесса, характера течения, клинических форм, степени функциональной недостаточности суставов (ФНС) и стадии поражений суставов и позвоночника

4 Оценить возможность использования энзимных показателей (АДА, АМФДА и АД) в диагностике минимальной активности патологического процесса при АС в сравнении с общепринятыми острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, белковые фракции крови, иммуноглобулины, ЦИК).

5 Изучить корреляционные связи между активностями энзимов в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови здоровых людей и больных АС с различной активностью патологического процесса.

6. Оценить возможность участия изученных энзимов в патогенетических механизмах АС. Научная новизна. Впервые у больных АС параллельно в трех биологических средах’ лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови проведены исследования активности энзимов адениловой ветви ПМ: АДА, АМФДА, АД и проведен анализ зависимости активности ферментов от степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинических форм, степени ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника Доказано, что наибольшее влияние на энзимные показатели, особенно в клетках крови, оказывает выраженность активности процесса и в меньшей степени — другие клинические особенности заболевания Показана более высокая чувствительность и информативность некоторых энзимных показателей в отражении минимальной активности патологического процесса, по сравнению с общепринятыми в этом аспекте острофазовыми лабораторными показателями (СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты и др )

Выявлены особенности энзимного профиля крови больных АС в зависимости от различных клинических особенностей заболевания Показано, что изменения активности энзимов в лимфоцитах больных АС могут отразиться на функциональных свойствах лимфоцитов, что может привести к иммунным нарушениям при АС, и что энзимные показатели крови в комплексе с клиническими данными способствуют объективизации контроля эффективности проводимой терапии

Практическая ценность. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинической формы АС и назначению индивидуализированной адекватной терапии. Особую практическую ценность при разграничении фазы клинической ремиссии и активации процесса имеют определение активности АДА, АМФДА, АД в эритроцитах и АДА в лимфоцитах, активность которых значительно меняется даже при минимальных проявлениях активности процесса. В процессе лечения энзимные показатели способствуют объективизации оценки эффективности проводимой терапии и прогнозированию ее длительности

Внедрение в практику.

Методы определения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови с целью уточнения степени активности патологического процесса при АС внедрены в практику работы муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница № 25» г. Волгограда С результатами энзимных исследований, возможностями энзимной диагностики в ревматологии, их перспективой систематически знакомятся студенты Волгоградского государственного медицинского университета, практические врачи на семинарах, научно-практических и клинических конференциях.

Основные положения, выносимые на защиту.

Показатели активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют уточнению степени активности патологического процесса, характера течения, клинических форм, объективизации контроля эффективности проводимой терапии, выявлению минимальной активности патологического процесса.

Публикации и апробация работы.

Основные положения диссертации опубликованы в 7 печатных работах. Материалы диссертации докладывались в 2005-2006 гг. на научно-практических конференциях Волгоградского государственного медицинского университета и юбилейной научной конференции ГУ

НИИ клинической и экспериментальной ревматологии РАМН в 2005 году

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 261 страницах компьютерного текста и состоит из введения, части I — обзора литературы, представленного двумя главами, содержащими основные сведения об этиопатогенезе АС, его клинических особенностях, а также о биологической роли ПМ и его отдельных энзимов; части II — материалов собственных исследований, состоящей из 4 глав, содержащих клиническую характеристику больных, методы исследований, результаты исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации Имеется приложение на 17 страницах Диссертация иллюстрирована 47 таблицами, 13 рисунками, 3 выписками из историй болезни Библиографический указатель содержит 552 источников, из которых 179 отечественных и 373 зарубежных

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Под наблюдением в условиях стационара находились 50 больных АС, из которых 46 (92%) мужчин и 4 (8%) женщины. Средний возраст больных — 36,0±1,4 лет, средняя продолжительность болезни — 12,6±0,7 лет Диагноз АС верифицировался на основании всестороннего клинико-инструментального обследования с учетом модифицированных Нью-Йоркских диагностических критериев (Van der Linden et al, 1984)

В соответствии с отечественной классификацией на основании клинико-лабораторных данных и индекса BASDAI, предложенного Европейской лигой ревматологов (S. Garret et al., 1994), I степень активности патологического процесса установлена у 14 (28%) больных, II степень — у 28 (56%) и III степень — у 8 (16%) больных Центральная форма АС наблюдалась у 22 (44%) больных, периферическая — у 15 (30%) и ризомелическая — у 13 (26%) больных. Учитывая, в основном, рентгенологические изменения в крестцово-подвздошных сочленениях, тазобедренных суставах и позвоночнике (индекс BASRI), I стадия определялась у 3 (6%) больных, II стадия — у 17 (34%), III стадия — у 24 (48%) и IV стадия — у 6 (12%) больных. Функциональная недостаточность суставов и позвоночника (по индексу BASFI) первой степени (ФНС-1) установлена у 14 (28%) больных, ФНС-2 — у 27 (54%), ФНС-3 — у 6 (12%) и ФНС-0 — у 3 (6%) больных.

Другие публикации:  Детский диазолин при ветрянке

Быстро прогрессирующее течение (БПТ) установлено у 13 (26%), медленно прогрессирующее течение (МПТ) — у 37 (74%) больных Функционально-диагностические пробы для выявления сакроилеита и поражения позвоночника оказались положительными Макарова I — в 50% случаев, Макарова II — в 58%, Кушелевского I — в 74%, Кушелев-

ского II — в 70%, Минеля — в 86%, Богданова — в 70%, Зацепина — в 58% случаев

Из внесуставных (системных) поражений наиболее часто наблюдались патология сердечно-сосудистой системы (28%), глаз (28%), пищеварительного тракта (26%), бронхолегочной системы (20%), почек (18%)

В клинической картине заболевания наиболее часто отмечались утренняя скованность (90%), боли и тугоподвижность в поясничном отделе позвоночника (84%), ночные боли в позвоночнике и суставах (82%), миалгии (72%), энтезиты (52%), талалгии (48%).

В лечении использовались НПВП (индометацин, диклофенак, пи-роксикам), локальное применение глюкокортикоидов, миорелаксанты (мидокалм, сирдалуд), сульфасалазин, метотрексат, массаж, ЛФК, физиотерапия Дозы и виды препаратов зависели от степени активности процесса и других клинических особенностей заболевания

Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей (доноры станции переливания крови).

Выделение лимфоцитов и эритроцитов из венозной крови проводилось по методике, предложенной Boyum (1980) с использованием лимфосепа (Lympho separation mudium) фирмы «JCN Biomedical» с плотностью раствора 1,077-1,079 г/мл и силиконированной посуды Ли-заты клеток готовили путем двукратного замораживания-оттаивания и центрифугирования Активность энзимов в лизатах клеток рассчитывалась для лимфоцитов на 1 мл, содержащий 1 х107 клеток (до лизиза), для эритроцитов на 1 мл, содержащий 1х109 клеток, в наномолях за 1 минуту Активность АДА в плазме, лизатах лимфоцитов и эритроцитов определялась по методике R. Martmek (1963), АМФДА — по методике С Тапбергенова и др. (1984), АД — по методике Т Sakai (1978) Все методики основывались на определении аммиака с использованием фе-нолгипохлоритного реагента в цветной реакции Бертло (T. Sakai, 1978).

Помимо энзимных исследований, у всех больных проводились необходимые клинико-лабораторные исследования, общий анализ крови и мочи, сиаловые кислоты, СОЭ, С-реактивный белок (СРБ), общий белок и белковые фракции крови, иммуноглобулины, циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), антинуклеарный фактор (АНФ). Определялись также функциональные пробы позвоночника пробы Отта, Томайе-ра, Шобера, Форестье, определялась их динамика в процессе лечения. При определении степени активности процесса и степени ФНС использовались индексы BASDAI (S Garret et al., 1994) и BASFI (A Câlin et al, 1994).

Статистическая обработка данных проводилась с использованием программного пакета «STATISTICA 6 0» для Windows с вычислением

средней арифметической (М), ошибки средней (т), стандартного отклонения средней (а), медианы, верхних и нижних квартилей, достоверности различий с использованием ^критерия Стьюдента, Вилкоксона, коэффициента корреляции по Пирсону (г). Достоверность различий считали при р 9

М 23,7 4,46 1,81 40,1 3,49 1,95

Ризомелическая форма, п=13 ст ш медиана квартили 1,78 0,50 24,1 23,0-24,5 0,24 0,07 4,4 4,3-4,5 0,07 0,02 1,82 1,76-1,85 1,30 0,36 40,0 39,6-41,2 0,13 0,04 3,5 3,4-3,6 0,03 0,007 1,95 1,94-1,97

Таким образом, и при III степени активности процесса клинические особенности заболевания находят свое отражение в своеобразии энзимного профиля крови больных АС

Выявлена определенная закономерность1 чем выше степень активности патологического процесса, тем в плазме и эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше активности АМФДА и АД

Таким образом, проведенные исследования свидетельствуют о том, что на энзимный профиль крови больных АС существенное влияние оказывают как выраженность активности патологического процесса, так и другие клинические особенности или факторы: характер течения, клинические формы, степень ФНС, стадии поражения суставов и позвоночника В клинической практике врач при назначении лечения в первую очередь ориентируется на выраженность активности процесса (степень активности) с коррекцией ее в зависимости от других клинических особенностей. Врачу очень важно четко определить степень активности патологического процесса, так как от нее во многом зависят как дозы, так и виды используемых медикаментозных препаратов. В то же время четкой градации степени активности процесса при АС могут мешать или «маскировать» активность процесса такие факторы как клинические формы АС, характер течения, стадии поражения суставов и другие клинические особенности Как показано нами выше, они действительно влияют на активность энзимов В клинической практике нередко наблюдаются случаи, когда при высокой активности ревматического процесса у больных с выраженной декомпенсацией кровообращения величины СОЭ не превышают уровень нормы. Описаны также и случаи нормальной СОЭ при высокой активности процесса и при АС

Поэтому нам предстояло определить степень влияния на энзимные показатели различных клинических особенностей заболевания и выяснить, не мешают ли они определению и дифференциации степени активности патологического процесса

Для решения этой задачи мы провели сравнительные исследования активности энзимов при одной и той же клинической форме АС, варианте течения, степени ФНС, стадии, но с различной активностью процесса

При этом исходили из предположения, что если влияние какого-либо клинического фактора на активность энзимов значительно больше, чем степени активности процесса, то существенных энзимных различий не должно быть. И, наоборот, если эти различия имеют место, и они такие же, как и различия между степенями активности, то это означает, что воздействие активности процесса на энзимные показатели более выраженное, чем других клинических факторов.

Результаты сравнения показали, что у больных АС с I степенью процесса и центральной формой, по сравнению с больными с II степенью и центральной формой, в плазе крови выше активность АДА, ниже АМФДА и АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД

У больных с периферической формой АС и I степенью, по сравнению с больными с II степенью и периферической формой, в плазме выше активность АДА, ниже АД и незначительно ниже АМФДА (р=0,12), в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД

У больных с I степенью и ризомелической формой, по сравнению с больными с II степенью и ризомелической формой, в плазме выше, хотя и не существенно, активность АДА, ниже АД и АМФДА, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах выше активность АДА, ниже АМФДА и АД.

То есть, проведенные исследования при одной и той же клинической форме АС, но с различной активностью процесса (I и П), выявили энзимные различия, характерные для различий между I и II степенями активности процесса. Это свидетельствует о том, что влияние клинической формы АС на энзимные показатели значительно меньше, чем активности процесса, и что любая клиническая форма АС не может маскировать степень активности процесса и дезориентировать врача в диагностике

Подобные сравнения мы провели и для различных вариантов течения заболевания, степеней ФНС и стадий поражения суставов и позвоночника и получили аналогичные результаты.

То есть, проведенные сравнительные исследования показали, что, несмотря на определенное влияние на активность энзимов клинической формы АС, характера течения, степени ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника, активность патологического процесса оказывает более значительное влияние на энзимные показатели крови, чем вышеуказанные клинические факторы Данное заключение имеет важное значение для клинической практики, так как, несмотря на клинические особенности заболевания у конкретного больного, энзимные исследования способствуют уточнению степени активности процесса, характера течения, клинической формы АС, степени ФНС, что обуславливает своевременную адекватную терапию и объективизацию контроля ее эффективности.

Чтобы понять биохимический смысл изменений активности энзимов при АС необходимо обратиться к схеме ПМ Низкая активность АДА в лимфоцитах при АС может быть обусловлена дефицитом ее субстрата — аденозина, причиной которого может быть, как минимум 5 факторов- 1 Низкая активность аденилосукцинатлиазы приведет к дефициту АМФ, из которого синтезируется аденозин 2 Если даже содержание АМФ в клетке будет нормальное, но высокие активности адени-латкиназы и АМФ ДА будут уводить АМФ или в сторону образования ИМФ, или АДФ-АТФ 3 При нормальном содержании АМФ в лимфоците будет низкая активность 5 ‘-нуклеотидазы (5’-НТ), в функции которой входит перевод АМФ в аденозин, и, вследствие этого, будет дефицит аденозина 4 В лимфоците возможно нормальное содержание аденозина, но за счет высокой активности аденозинкиназы, аденозин будет перерабатываться опять в АМФ. 5. Аденозин за счет высокой активности пуриннуклеозидфосфорилазы пойдет по пути распада до аденина и его мало останется для АДА-реакции.

Кроме того, низкая активность АДА может быть обусловлена функциональной неполноценностью энзима вследствие структурного генетического дефекта, высоким содержанием в клетке ингибиторов АДА

К сожалению, о большинстве этих факторов, ведущих к дефициту аденозина в лимфоцитах больных АС, сведений, практически, не имеется По данным наших исследований в лимфоцитах при АС существенно повышена активность АМФ ДА и, следовательно, большая часть АМФ уводится из аденозинового пути катаболизма, что может отразиться на содержании аденозина. Кроме того, известно, что при таких близких по клинической картине заболеваниях суставов как РА, ОА, определяется сниженная активность 5′-НТ в лимфоцитах, что также ведет к снижению содержания аденозина в лимфоцитах (Н Л Агафонова, 2006)

Низкое содержание аденозина в лимфоцитах может служить и причиной низкой концентрации аденина в клетках, и, соответственно, низкой активности АД, что, и получено нами в наших исследованиях в лимфоцитах больных АС

То есть, имеется несколько косвенных данных о том, что причиной низкой активности АДА в лимфоцитах при АС может быть пониженное содержание аденозина в клетках

Но не исключено, что синтез аденозина в лимфоцитах происходит на нормальном уровне, за счет или сниженного синтеза АДА, или наличия в клетке высокой концентрации ингибиторов АДА и недостатка активаторов, низкой рН среды цитозоля клетки, активность АДА становится низкой, что и получено нами, и фермент не способен переработать даже нормальное содержание аденозина, и происходит его накопление

Из данных литературы известно, что как низкие, так и высокие концентрации аденозина в лимфоцитах могут оказывать цитотоксиче-ский эффект на лимфоциты, вызвать замедление биосинтеза РНК, ДНК, гибель лимфоцитов или усиленный апоптоз, особенно Т-лимфоцитов, тормозить созревание и пролиферацию Т-лимфоцитов в в-фазе, а В-лимфоцитов в Б-фазе клеточного цикла, подавлять супрессорную функцию лимфоцитов (ЛИ Филановская и др., 1986, Б. Ка1:о, 1990; К. Б^ке, 1991; Е. ОаИ^Ш е1 а1,1991).

То есть, одной из причин иммунологических расстройств при АС могут быть изменения активности энзимов адениловой ветви ПМ, реализующие свое негативное воздействие на иммунокомпетентные клетки через выраженные колебания концентрации аденозина в лимфоцитах, нарушая их функциональные свойства.

Данное заключение является одной из гипотез о причинах иммунных нарушений при АС и его патогенетических механизмов Для ее подтверждения необходимы дальнейшие комплексные исследования активности энзимов аденилового пула ПМ совместно с изучением содержания в лимфоцитах аденозина, АМФ, аденина и АДФ, АТФ, а также концентрации ингибиторов и активаторов этих энзимов. Это, несомненно, большая работа, но она имеет хорошие перспективы, так как ее результаты позволят показать или отвергнуть важную роль нарушений ПМ в патогенезе не только АС, но и других ревматических заболеваний, разработать новые патогенетические подходы к коррекции иммунных нарушений при АС за счет нормализации ПМ в клетках крови

В отличие от активности АДА и АД в лимфоцитах, в эритроцитах больных АС (всей группы) повышена активность всех энзимов АДА, АМФ ДА и АД Причем, максимальная активность энзимов определялась при I степени активности процесса, а с нарастанием активности

процесса активность энзимов снижалась, приближаясь, особенно АД, к уровню нормы.

Причины повышения активности энзимов в эритроцитах при АС непонятны. Возможно, что это проявление адаптационной, компенсаторной защиты организма на низкую активность АДА и АД в лимфоцитах В пользу этой гипотезы свидетельствует снижение активности эритроцитарных энзимов по мере нарастания активности патологического процесса, так как при высокой активности наблюдается срыв адаптационных механизмов. В то же время выраженные колебания содержания аденозина в эритроцитах также могут привести к нарушению функциональных свойств клеток, вызвать их ускоренный апоптоз, нарушить транспорт кислорода, развитие анемии, что нередко выявляется при АС с высокой активностью процесса Кроме того, имеются данные литературы о том, что и эритроциты имеют непосредственное отношение к иммунологическому статуту организма человека, и низкая активность АДА в эритроцитах приводит к выраженным иммунным расстройствам, вплоть до иммунодефицита (R Hirschhorn 1975; Korber W et al, 1975). Что влечет за собой повышенная активность АДА в эритроцитах до настоящего времени не известно.

Другие публикации:  Какая простуда сейчас в москве

Тем не менее, определение активности АДА, АМФДА и АД в эритроцитах имеет важное диагностическое значение в индикации минимальной активности процесса при АС

Выявленные изменения активности энзимов в плазме крови больных АС имеют, в основном, диагностическое значение, так как изученные энзимы работают в клетках крови Но в то же время повышенное или пониженное содержание какого-либо энзима в плазме крови косвенно может свидетельствовать о метаболических процессах, происходящих в различных клетках и тканях

То есть, несмотря на то, что активности энзимов в плазме отводится, в основном, диагностическое значение, комплексное исследование активности энзимов в клетках крови и плазме свидетельствует о том, что тщательный анализ показателей активности энзимов в плазме способствует пониманию метаболических процессов, происходящих и в клетках крови, и тканей, и является как бы их зеркальным отражением

Таким образом, результаты проведенных нами энзимных исследований в трех биологических средах- эритроцитах, лимфоцитах и плазме крови больных АС свидетельствуют не только о важном их диагностическом значении, но и о более глубоком понимании патогенетических механизмов АС и участии в них энзимов ПМ, что имеет несомненное теоретическое и практическое значение в ревматологии

1 У больных АС в фазе обострения наблюдается в плазме крови повышение активности АМФДА и АД, в эритроцитах повышение активности АДА, АМФДА и АД, в лимфоцитах снижение активности АДА, АД и повышение АМФДА.

2 У больных АС с I степенью активности процесса, по сравнению со здоровыми, в плазме выше активность АДА и ниже АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, в лимфоцитах ниже активность АДА, АД и выше АМФДА Чем выше степень активности процесса, тем в плазме и эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше АМФДА и АД Между всеми степенями активности процесса выявлены существенные энзимные различия.

3 Показатели активности АД\, АД, АМФДА в лизатах эритроцитов и АДА в лимфоцитах являются более чувствительными и информативными в отражении минимальной активности процесса при АС, чем самые демонстративные в этом аспекте общепринятые клинико-иммуно-биохимические показатели1 СОЭ, СРБ, сиаловые кислоты, белковые фракции крови, иммуноглобулины, ЦИК и АНФ

4 Выявлены существенные энзимные различия между всеми клиническими формами АС При одинаковой степени активности процесса у больных с центральной формой АС, по сравнению с ризо-мелической, в плазме и лимфоцитах выше активность АД и ниже АМФДА, АД, в эритроцитах выше активность всех энзимов, по сравнению с периферической формой, в плазме ниже активность АДА и выше АМФДА. При ризомелической форме, по сравнению с периферической, в плазме ниже активность АДА, выше АМФДА и АД, в эритроцитах ниже активность АДА и АМФДА, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АД.

5 При одинаковой степени активности процесса у больных с БПТ, по сравнению с МПТ, в плазме крови ниже активность АДА и выше АД, в эритроцитах ниже активность АДА и АМФДА, в лимфоцитах ниже активность АДА и выше АМФДА.

6. Между всеми степенями ФНС, стадиями поражения суставов и позвоночника выявлены существенные энзимные различия. Чем больше степень ФНС, тем в эритроцитах ниже активность всех энзимов, а в лимфоцитах ниже активность АДА, но выше АД и АМФДА Чем тяжелее стадия поражения суставов и позвоночника, тем ниже активность АДА во всех средах исследования, ниже

активность АМФДА и АД в эритроцитах, выше активность АМФДА в плазме и эритроцитах.

7. В процессе лечения энзимные показатели, особенно в лимфоцитах и эритроцитах, достаточно четко реагируют на изменения клинического состояния больных АС уже в первые 10-12 дней и проявляют четкую тенденцию к нормализации активности по окончании курса стационарного лечения, в стадии начинающейся клинической ремиссии, что свидетельствует о целесообразности использования энзимных показателей для объективизации контроля эффективности проводимой терапии.

8 Выявленные изменения активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов и эритроцитов больных АС могут привести к существенному нарушению баланса пуриновых метаболитов в клетках крови, что может быть причиной изменения функциональных свойств лимфоцитов, дискоординации иммунных процессов и обусловить один из патогенетических механизмов АС.

9 Наибольшее влияние на энзимные показатели крови при АС оказывает выраженность активности патологического процесса и значительно меньшее воздействие — клинические формы АС, характер течения, степень ФНС и стадии поражения суставов и позвоночника, что позволяет четко определить степень активности патологического процесса, несмотря на имеющиеся клинические особенности заболевания

10 Анализ корреляционных связей между энзимами у больных АС с I степенью активности процесса показал в плазме наличие слабых связей, в эритроцитах — прочных связей между всеми энзимами, в лимфоцитах — умеренных прочных связей. При II степени в плазме — умеренные прямые связи между АМФДА—АД, умеренные обратные связи между другими энзимами, в эритроцитах между всеми энзимами — прямые умеренные связи, в лимфоцитах — прямые сильные связи между АДА—АД, обратные сильные между АДА—АМФДА, умеренные между АМФДА—АД При III степени в плазме — сильные связи между АМФДА—АД, обратные между АДА—АМФДА, умеренные между АДА—АД, в эритроцитах — прямые умеренные между АДА—АМФДА, в лимфоцитах — прямые умеренные между АМФДА—АД, обратные сильные и умеренные связи между другими энзимами.

11. Исследования активности АДА, АМФДА и АД в лизатах лимфоцитов, эритроцитов и плазме крови больных АС в комплексе с клиническими данными способствуют улучшению диагностики степени активности патологического процесса, характера течения заболевания, клинической формы АС, степени ФНС, уточнению

роли энзимов ПМ в патогенезе АС и объективизации оценки эффективности проводимой терапии.

1. При определении границ условной нормы (референтных пределов) активности энзимов в крови здоровых людей использовалась формула. М±2ст, исходя из которой 95% возможных величин активности энзимов не должны выходить за эти границы. Исходя из этого, референтные величины активности энзимов (нмоль/мл/мин) в плазме крови здоровых людей составили для АДА — 4,8-9,9, АМФДА

— 0,7-2,2, АД — 2,0-3,6, в лизатах эритроцитов (нмоль/мин/мл х 10® клеток) для АДА — 30,5-41,3, АМФДА — 15,2-29,8, АД — 9,315,5, в лизатах лимфоцитов (нмоль/мин/мл * 107 клеток) для АДА

— 37,7-54,9, АМФДА — 2,2-4,2 и АД — 1,4-2,6

2 Для выявления минимальной активности патологического процесса при АС и ее разграничении с периодом клинической ремиссии целесообразно определять в лизатах эритроцитов активности АДА, АМФДА и АД, которые при I степени превышают верхние границы нормы в 92,9%, 92,9% и 100% случаев, соответственно, и активность АДА в лизатах лимфоцитов, которая в 92,9% случаях ниже уровня здоровых.

3 Для контроля эффективности проводимой терапии больных АС в первые 10-12 дней лечения при I степени активности процесса рекомендуется ориентироваться на динамику показателей активности АДА, АМФДА, АД в эритроцитах и АДА, АД в лимфоцитах, активность которых в случае положительного эффекта в эритроцитах снижается, а в лимфоцитах повышается При II степени — на динамику активности АД в эритроцитах, АДА, АД и АМФДА в лимфоцитах, активность которых меняется в сторону нормализации При III степени — на динамику активности АДА в плазме, АДА и АМФДА в лимфоцитах.

4 При определении возможных сроков окончания стационарного лечения больных АС и наступлении периода начинающейся клинической ремиссии следует ориентироваться на динамику клинического состояния, индекса BASDAI, BASFI и нормализацию активности всех энзимов в плазме и лимфоцитах при I степени активности процесса, нормализацию активности всех энзимов в плазме, АД в эритроцитах, АМФДА и АД в лимфоцитах при II степени и нормализацию активности всех энзимов в эритроцитах, АДА и АМФДА в плазме, АМФДА и АД в лимфоцитах при III степени активности процесса

5 При дифференциации 1-П степеней активности процесса рекомендуется ориентироваться на следующие величины активности энзимов в плазме, при I степени активность АДА повышена, АД снижена, а при II степени активность АДА снижена, а АД повышена. При дифференциации Н-Ш степеней следует ориентироваться на показатели АДА в эритроцитах, активность которой при II степени повышена, а при III степени снижена.

1 Мартемьянов В.Ф, Слюсарь О П., Мозговая Е.Э, Чернов А С Активность АМФ-дезаминазы у больных анкилозирующим спондило-артритом в зависимости от активности патологического процесса // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч работ / Под ред. акад РАМН А Б. Зборовского — Вып. XXII — Волгоград, 2005 — С. 94-95

2. Слюсарь О.П., Зборовский А.Б., Шилова Л.Н., Мозговая Е Э Активность адениндезаминазы у больных анкилозирующим спондило-артритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб. науч. работ / Под ред. акад РАМН А Б Зборовского. — Вып XXII — Волгоград, 2005 —С 125-126.

3. Слюсарь О.П., Мозговая Е Э, Фофанова Н А, Мартемьянов В.Ф Клинико-диагностическое значение исследования активности аде-нозиндезаминазы в крови больных анкилозирующим спондилоар-тритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб науч. работ / Под ред акад РАМН А.Б. Зборовского — Вып. XXII — Волгоград, 2005 —С. 127-128

4 Мартемьянов В.Ф., Слюсарь О.П, Мозговая Е Э., Бедина С.А. Активность адениндезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных анкилозирующим спондилоартритом // Актуальные проблемы современной ревматологии Сб. науч работ / Под ред. акад. РАМН А Б Зборовского. — Вып XXIII. — Волгоград, 2006 — С. 95-96

5 Мозговая Е Э., Бедина С.А, Слюсарь О.П., Мартемьянов В Ф Активность АМФ-дезаминазы в плазме и лизатах эритроцитов крови больных анкилозирующим спондилоартритом // Актуальные проблемы современной ревматологии. Сб. науч работ / Под ред. акад. РАМН А.Б. Зборовского. — Вып. XXIII. — Волгоград, 2006. — С 99-100.

6 Слюсарь О.П., Мартемьянов В.Ф., Бедина С.А, Мозговая Е Э. Активность аденозиндезаминазы в эритроцитах и плазме крови больных анкилозирующим спондилоартритом // Актуальные проблемы

современной ревматологии Сб. науч работ / Под ред акад РАМН А Б. Зборовского — Вып. XXIII. — Волгоград, 2006. — С 124-125.

7 Зборовский А.Б., Слюсарь О.П., Мозговая Е Э , Мартемьянов В.Ф Активности некоторых ферментов пуринового метаболизма при ан-килозирующем спондилоартрите // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. ИИ Мечникова — 2007 — №3 —С 103-106

8. Зборовский А Б., Слюсарь О.П., Кузнецова В Н, Бедина С.А., Ста-жаров М.Ю., Мозговая Е.Э., Мартемьянов В Ф Значение исследования активности энзимов пуринового метаболизма у больных ан-килозирующим спондилоартритом // Альманах современной науки и образования — Тамбов, 2007 — №6 (6) — С.53-56

Слюсарь Ольга Петровна

КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ АДЕНОЗИНДЕЗАМИНАЗЫ, АМФ-ДЕЗАМИНАЗЫ, АДЕНИНДЕЗАМИНАЗЫ В ЛИЗА ТАХЛИМФОЦИТОВ, ЭРИТРОЦИТОВ И ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ АНКИЛОЗИРУЮЩИМСПОНДИЛОАРТРИТОМ

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Формат 60×841/16 Печать офсетная Бумага офсетная № 65 Гарнитура «Тайме» Тираж 100 экз Заказ №2181

Отпечатано с готового оригинал-макета

в ООО «Бланк» Лиц №3550 400131, г Волгоград, ул Скосырева, 2а

All Right Reserved 2018