Инфекционное поражение печени вызванное цитомегаловирусом

Содержание:

Вирусы группы герпеса и поражения печени Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Тотолян Гаяне Гургеновна, Сторожаков Г. И., Федоров И. Г., Морозов И. А., Ильченко Л. Ю.

В последние годы возросло значение герпетических инфекций среди других инфекционных заболеваний, что объясняется их широким распространением и трудностями диагностики. Вирусы группы герпеса обладают гепатотропностью и могут вызывать тяжелый гепатит у лиц с нарушением иммунной функции. Распространенность иммунодефицитных состояний постоянно возрастает, поэтому изучение особенностей клинических проявлений, а также диагностика, профилактика и терапия герпесвирусных инфекций является весьма актуаль ной проблемой.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Тотолян Гаяне Гургеновна, Сторожаков Г.И., Федоров И.Г., Морозов И.А., Ильченко Л.Ю.,

Текст научной работы на тему «Вирусы группы герпеса и поражения печени»

Вирусы группы герпеса и поражения печени

^ Г.Г. Тотолян1, Г.И. Сторожаков1, И.Г. Федоров1’ 3,

И.А. Морозов2, Л.Ю. Ильченко1

1 Кафедра госпитальной терапии № 2 Лечебного факультета Российского государственного медицинского университета им. Н.И. Пирогова 2 Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН

3 Городская клиническая больница № 12, Москва

В последние годы возросло значение герпетических инфекций среди других инфекционных заболеваний, что объясняется их широким распространением и трудностями диагностики. Вирусы группы герпеса обладают гепатотропностью и могут вызывать тяжелый гепатит у лиц с нарушением иммунной функции. Распространенность иммунодефицитных состояний постоянно возрастает, поэтому изучение особенностей клинических проявлений, а также диагностика, профилактика и терапия герпесвирусных инфекций является весьма актуальной проблемой.

Ключевые слова: герпесвирусная инфекция, герпетический гепатит, цитомегаловирусная инфекция, инфекция вирусом Эпштейна-Барр, иммунодефицитные состояния.

Герпетическая инфекция — это группа ан-тропонозных инфекционных заболеваний, вызываемых вирусами герпеса человека, протекающих в виде инаппарантных, суб-клинических или клинически манифестных форм (последние в основном возникают в условиях первичного или вторичного иммунодефицита). Герпесвирусы — это семейство ДНК-содержащих вирусов Herpesviridae, встречающихся в естественных условиях у человека и животных. Из многочисленного семейства герпесвирусов, объединяющего более 100 сходных по морфологии вирусов, лишь 8 видов инфицируют человека (таблица).

По данным Всемирной организации здравоохранения среди вирусных инфекций по заболеваемости герпетические инфекции уступают только гриппу, в структуре смертности эти инфекции также занимают лидирующее место. В России герпесвируса-ми инфицированы около 15 млн. человек. Среди взрослого городского населения в

Контактная информация: Тотолян Гаяне Гургеновна, e-mail: tgg03@mail.ru

разные периоды жизни 60-90% лиц инфицируются хотя бы одним, а чаще — несколькими видами герпесвирусов, при этом у 50% из них отмечаются рецидивы заболевания.

Цитомегаловирусная инфекция является одной из наиболее распространенных инфекций человека и встречается повсеместно. Частота выявления антител к цито-мегаловирусам (ЦМВ) повышается с возрастом, хотя темп приобретения инфекции широко варьирует в разных популяциях. Первичное инфицирование чаще происходит в детском возрасте, поэтому большинство взрослого населения уже инфицировано ЦМВ. Частота выявления антител к ЦМВ среди женщин детородного возраста в разных странах варьирует от 40 до 100%, составляя в России примерно 90%. Первичное инфицирование во время беременности происходит примерно у 2% женщин, при этом в 35—50% случаев инфекция передается плоду. Принято различать врожденную и приобретенную ЦМВ-инфек-цию. Врожденная ЦМВ-инфекция — это результат, как правило, трансплацентарной передачи вируса от матери с первич-

Классификация вирусов семейства Негревушёае (адаптировано по И.Н. Шаровой, Н.В. Яшиной, 2007)

Пoдсемействo Тип вируса Клинические проявления

a Вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) Лабиальный герпес, герпес кожи и слизистых, офтальмогерпес, генитальный герпес, герпетические энцефалиты, пневмонии, внутриутробные уродства плода, мертворождения, гепатит

a Вирус простого герпеса 2-го типа (ВПГ-2) Генитальный герпес, неонатальный герпес, рак шейки матки, гепатит

a Вирус ветряной оспы/опоясывающего Ветряная оспа, опоясывающий лишай,

лишая (varicella-zoster virus, вирус герпеса человека 3-го типа — ВГЧ-3) гепатит

Y Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ, ВГЧ-4) Инфекционный мононуклеоз, назофарингеальная карцинома, лимфома Беркитта, волосатая лейкоплакия, первичная лимфома ЦНС, гепатит

р Цитомегаловирус человека (ЦМВ, ВГЧ-5) Поражение ЦНС, ретинопатии, пневмониты, гепатит

р Вирус герпеса человека 6-го типа (ВГЧ-6) Внезапная экзантема и синдром хронической усталости

р Вирус герпеса человека 7-го типа (ВГЧ-7) Внезапная экзантема и синдром хронической усталости

Y Вирус герпеса человека 8-го типа (ВГЧ-8) Саркома Капоши, ассоциированная с ВИЧ-инфекцией

Обозначения: ЦНС — центральная нервная система.

ной или реактивированной инфекцией. В различных странах мира частота врожденной ЦМВ-инфекции колеблется от 0,06 до 14,0%. Постнатальная ЦМВ-инфекция (в первые годы жизни ребенка) широко распространена в мире. Ее частота в развивающихся странах достигает 42—55%, в некоторых развитых странах (Япония, Финляндия) — 35—56%. Для США и Великобритании характерна низкая частота по-стнатального инфицирования (8—13%).

К факторам риска возникновения герпесвирусных инфекций относятся переохлаждение организма, избыточная инсоляция, резкая смена климата, эмоциональный стресс, психические расстройства, физическое перенапряжение, постоянное недосыпание, голодание, злоупотребление алкоголем и др. Важными факторами риска служат также иммунодефицитные состояния (у пациентов с ВИЧ-инфекцией, онкоге-

матологических больных, при иммуносу-прессивной терапии и др.).

Органы-мишени при герпетической инфекции

Представители подсемейства а-герпес-вирусов имеют относительно короткий продуктивный цикл развития в эпителиальных клетках и способны к латентному инфицированию сенсорных ганглиев тройничного нерва и ганглиев поясничного отдела спинного мозга. Репликация подсемейства Р-герпесвирусов происходит в различных типах клеток, включая эпителиальные. В латентном состоянии эти вирусы могут находиться в клетках лимфоретикулярных скоплений, желез, почек. Для представителей подсемейства у-герпесви-русов характерен тропизм к гемопоэтичес-ким, лимфоидным, эпителиальным клет-

кам и фибробластам, пролиферацию которых они способны стимулировать in vivo, вызывая транзиторные или хронические лимфопролиферативные процессы.

Особенности иммунитета при герпетической инфекции

Герпесвирусная инфекция, развивающаяся при иммунодефицитных состояниях (больные СПИД, пациенты после трансплантации органов, онкологические больные, новорожденные), может протекать тяжело, в некоторых случаях приводя к летальному исходу. С другой стороны, при герпесвирусной инфекции развивается недостаточность различных звеньев иммунной системы и ее неспособность элиминировать вирус, вследствие чего герпесвирусы сохраняются в организме в течение всей жизни, а присутствующие пожизненно ви-руснейтрализующие антитела не обладают протективным действием и не предупреждают возникновения рецидивов.

В случае иммунодефицита любой природы герпесвирусы начинают активно размножаться, заболевание принимает рецидивирующий характер и нередко возникает генерализация процесса. Причины реци-дивирования для каждого типа герпесвиру-сов свои: например, рецидивирование инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, нередко наблюдается на фоне стрессов, эндокринных нарушений, смены климата, гиперинсоляции и др. У пожилых людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу, рецидив инфекции протекает в форме опоясывающего лишая. Инфекции, вызванные вирусом Эпштейна—Барр, рецидивируют крайне редко и только у больных с врожденным или приобретенным иммунодефицитом. Субклинические рецидивы ЦМВ-инфекции чаще наблюдаются у беременных и больных, получающих им-муносупрессивную терапию. В целом герпесвирусные инфекции являются частыми причинами снижения качества жизни.

Диагностика герпетической инфекции

В лабораторной диагностике герпетической инфекции используются вирусологические, серологические, молекулярно-биологические и микроскопические методы (световая и электронная микроскопия).

Вирусологический метод основан на заражении исследуемым материалом (слезная жидкость, соскоб с конъюнктивы, ликвор, кровь, моча, слюна, бронхиальный аспират, секционный материал и др.) моно-слойных культур фибробластов эмбриона человека.

С помощью серологических методов (реакции нейтрализации, реакции торможения гемагглютинации, реакции пассивной гемагглютинации, иммуноферментного анализа) выявляют специфические иммуноглобулины (^) классов М и G в сыворотке крови. Наличие ^М свидетельствует о начальной фазе первичной инфекции, а повышение титра IgG — о текущей инфекции или ее рецидиве.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) является высокочувствительной и высокоспецифичной. С помощью ПЦР определяют наличие ДНК герпесвирусов в биологическом материале (кровь, слезная жидкость, ликвор и др.), как активных, так и латентных.

К микроскопическим методам исследования относят цитологическую диагностику, заключающуюся в исследовании тканевых препаратов, окрашенных по методу Райта—Гимзы или Папаниколау. При инфицировании ВПГ в материале выявляются увеличение отдельных клеток, формирование гигантских многоядерных клеток и акцентирование зоны ядерной оболочки, в некоторых случаях — внутриядерные включения. Первые из указанных проявлений могут быть обнаружены при первичной и хронической рецидивирующей инфекции, а внутриядерные включения — при рецидивах. Пораженные ЦМВ клетки резко увеличены по сравнению с интактными клет-

Вирусы группы герпеса и поражения печени

ками, имеют диаметр 25—40 мкм. Для них характерно увеличение ядра, наличие цитоплазматических и ядерных включений. Хроматин ядра собирается на ядерной оболочке, темные ядерные включения окружены светлой зоной, что придает клеткам характерный вид “птичьих (совиных) глаз”. В цитоплазме клеток содержатся базофильные включения в виде зерен от 0,5 до 8 мкм, часто встречаются вакуоли, что придает ей крупнозернистый вид. Гигантские клетки, выявленные в осадке мочи или слюны, выглядят менее типично, чем при микроскопии биопсийного или секционного материала. Цитологический метод является малоспецифичным, чувствительность его невелика (около 50%). Исследование окрашенных препаратов не позволяет идентифицировать тип герпесвируса.

Другие публикации:  Грипп и его профилактика родительское собрание

Электронная микроскопия также используется для выявления вирусов в биологических средах, секционном материале или зараженных индикаторных культурах (рис. 1 и 2). Однако обнаружить вирус можно лишь при высокой концентрации вирио-нов, поэтому диагностическое значение имеет только положительный результат.

Гепатотропность вирусов группы герпеса

Вирусы группы герпеса (ВПГ, вирус ветряной оспы/опоясывающего лишая, ЦМВ, ВЭБ) обладают гепатотропностью. У лиц с сохранным иммунитетом эти вирусы вызывают гепатит редко и, как правило, в легкой форме, однако у больных с расстройствами иммунологических функций (в частности, с подавлением клеточного иммунитета) присоединение данной инфекции ведет к развитию тяжелого гепатита, часто со смертельным исходом. В этих случаях гепатит является частью генерализованного процесса. Системные поражения, включая морфологические изменения в печени, несут все черты, свойственные герпесвирусным инфекциям. Их

отличительным признаком могут служить характерные внутриядерные включения, определяемые в эпителии желчных путей, гепатоцитах и клетках Купфера. Выявлена причастность ВГЧ-6 к развитию острых гепатитов у взрослых и детей, в том числе с фульминантным течением и быстрым летальным исходом.

Рис. 1. ЦМВ -вирионы (указаны стрелками) в цитоплазме гепатоцита у ребенка после внутриутробного заражения от матери. Электронная микроскопия, х25000. Я — ядро, М — митохондрия.

Рис. 2. Внутриядерное расположение ЦМВ-ви-рионов (стрелка). Характерные для вирусных поражений печени паракристаллические структуры в цитоплазме гепатоцита. Электронная микроскопия, х40000. Я — ядро, М — митохондрия, ПКС — паракристаллические структуры.

Лечебное дело 2.2009

Герпетический гепатит представляет собой одно из проявлений генерализованной инфекции. Заболевание характеризуется острым началом, выраженной интоксикацией, коротким преджелтушным периодом, быстрым развитием желтухи и тяжелым течением с развитием острой печеночной энцефалопатии, внезапным подъемом уровней билирубина и аминотрансфераз в сыворотке и лейкопенией. При генерализации процесса развивается менингит и сепсис. Исход болезни, как правило, летальный.

С возможностью изолированного поражения печени ВПГ у взрослых согласны не все исследователи. В редких случаях диагностируют гепатит низкой степени активности (рис. 3).

Поражение печени ВЭБ

При системной виремии в случаях как первичной ВЭБ-инфекции, так и ее реактивации отмечено возникновение вирусного гепатита. Ведущими клиническими проявлениями этой инфекции служат прогрессирующая слабость, головная боль, лихорадка, фарингит, тонзиллит, лимфадено-патия, гепатоспленомегалия. Выявляется относительный и абсолютный лимфомо-ноцитоз. До 40% периферических лимфоцитов являются атипичными большими клетками с широкой цитоплазмой и большим плеоморфным ядром (атипичные мо-нонуклеары). Эти “атипичные” лимфоциты являются активированными Т-клетка-ми. Лабораторные и гистологические исследования указывают, как правило, на легкое или среднетяжелое поражение паренхимы печени, характеризующееся умеренным цитолитическим синдромом, незначительной гипербилирубинемией и повышением активности ферментов холеста-за. Крайне редко возникает выраженный некроз гепатоцитов с развитием печеночной недостаточности. Вирусный гепатит при ВЭБ-инфекции у детей часто сопро-

вождается холестатическим синдромом. Нередко заболевание печени протекает тяжело и может закончиться летальным исходом. ВЭБ — наиболее значимый представитель герпетических вирусов, способных вызывать клинически выраженный гепатит, а также гепатит с фатальным исходом. Поражение печени, как правило, возникает к 5-му дню заболевания и достигает максимальной выраженности к 10—30-му дням. При морфологическом исследовании печени выявляются портальная, перипортальная и синусоидальная лимфомоноцитарная инфильтрация, пролиферация клеток Купфера и желчных канальцев на фоне изолированного или сливного гепатоцеллюлярного некроза и гранулематозного поражения. Печеночные дольки или портальные поля могут быть инфильтрированы мононуклеарны-ми клетками. Обсуждается возможность хронического поражения печени ВЭБ.

При ЦМВ-инфекции патология печени занимает особое место. При острой форме врожденной ЦМВ-инфекции часто наблюдается желтуха, которая может быть связана с поражением печени ЦМВ либо с усиленным гемолизом. Характерны гепато-спленомегалия, синдром цитолиза и холес-таза, снижение белково-синтетической функции печени. Следует проводить дифференциальный диагноз с гемолитической анемией, поскольку в первые дни жизни выявляются гепатолиенальный и геморрагический синдромы, сопровождающиеся желтухой, непрямой гипербилирубине-мией, нормобластозом, ретикулоцитозом, анемией и тромбоцитопенией. При хронической форме врожденной ЦМВ-инфекции поражение печени может протекать в виде хронического гепатита, в редких случаях с исходом в цирроз печени.

У взрослых ЦМВ-гепатит характеризуется повреждением эпителия желчных путей

Вирусы группы герпеса и поражения печени

Рис. 3. Герпетический гепатит: а — единичные некрозы гепатоцитов; б — лимфогистиоцитарная инфильтрация. Окраска гематоксилином и эозином. х400.

и гепатоцитов, иногда звездчатых клеток и эндотелия сосудов. Формируются цитомега-лические клетки (ЦМК), в окружении которых располагаются воспалительные моно-нуклеарные инфильтраты (рис. 4). ЦМК — это гигантские клетки, образующиеся в эпителиальной ткани, реже — в соединительной, мышечной и нервной тканях. ЦМК имеют внутриядерные и цитоплазматические включения и содержат размножающийся вирус. ЦМК слущиваются и заполняют просветы желчных протоков, становясь причиной “механического” холестаза. В то же время поврежденные ЦМВ гепато-циты деструктивно изменены вплоть до некроза, что обусловливает синдром цитолиза. ЦМВ-гепатит имеет подострое или хроническое течение, ведущее значение в клинической картине принадлежит выраженности синдрома холестаза. При гепатите длительно сохраняется гепатоспленомегалия, суб-иктеричность кожи и слизистых оболочек.

В диагностике ЦМВ-гепатита большое значение имеют пункционная биопсия печени (выявляют ЦМК с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), цитологичес-

кий (обнаружение ЦМК в осадке мочи) и серологический метод (определение ^М к ЦМВ). Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита необходимо проводить с другими вирусными гепатитами, в том числе вызванными ВЭБ, ВПГ и др.

Описан постперфузионный синдром, развивающийся через 3—6 нед после переливания содержащей ЦМВ свежей донорской

Рис. 4. Цитомегаловирусный гепатит. Окраска по Райту—Гимзе. х500. Стрелкой указана цито-мегалическая клетка.

Лечебное дело 2.2009

крови. Он протекает с лихорадкой, длящейся 2—3 нед, клиникой гепатита различной тяжести (с желтухой или без нее), “атипичным” лимфоцитозом, иногда с геморрагической сыпью.

У больных после трансплантации органов или аллогенного костного мозга клиническое течение ЦМВ-инфекции чаще бывает тяжелым. Симптомы заболевания возникают через 4—8 нед после операции. Острое отторжение органа может способствовать возникновению манифестной формы ЦМВ-инфекции, или, наоборот, ЦМВ-инфекция может усилить отторжение. ЦМВ-инфекция — основная причина летальных исходов у реципиентов органов.

Генотоксичность и канцерогенность вирусов группы герпеса

ВПГ могут быть причиной внутриутробных мальформаций плода и мертворожде-ний, а также приводить к неонатальному герпесу — редкому тяжелому заболеванию, протекающему с высокой летальностью.

Некоторые из вирусов группы герпеса вызывают онкологические заболевания: ВПГ-2 — рак шейки матки, ВЭБ — первичную лимфому центральной нервной системы, назофарингеальную карциному, лим-фому Беркитта, ВГЧ-8 — саркому Капоши у ВИЧ-инфицированных лиц.

Герпесвирусные инфекции имеют широкое распространение во всем мире, чему способствует рост числа пациентов с имму-нодефицитными состояниями. В связи с этим сохраняется актуальность исследований, касающихся особенностей течения, клинических проявлений, методов диагностики, профилактики и лечения этих инфекций, особенно у пациентов с ВИЧ-инфекцией, онкогематологической патологией или получающих иммуносупрессивную терапию.

Целесообразно продолжить изучение влияния герпесвирусов на развитие и течение хронических заболеваний печени, что у взрослых пациентов пока исследовано недостаточно. Между тем данные свидетельствуют о значительной роли герпесвирусов в этой патологии. Так, в исследовании Н.Д. Ющука и соавт. (1999 г.) в сыворотке крови больных парентеральными гепатитами в 20% случаев выявлена ДНК Herpesviridae, у 82% определялись IgG к ЦМВ, у 86% — к ВПГ-1 и 2, у 91% — к ВЭБ. В ряде исследований отмечена высокая частота выявления ДНК герпесвирусов в ткани печени: ДНК ВЭБ методом ПЦР в био-птате печени была обнаружена у 10% больных с криптогенным гепатитом (Drebber U. et al., 2006).

Волчкова Е, Пак С., Пархоменко Ю. и др. Тяжелое поражение печени у больных инфекционным мононуклеозом // Врач. 2004. № 12. С. 28-31.

Каражас Н.В., Малышев Н.А., Чешик С.Г. и др. Герпесвирусная инфекция: Метод. рек. М., 2007. С. 3-5.

Марданлы С.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Герпетическая инфекция (простой герпес). Электрогорск, 2007. С. 20-31.

Марданлы С.Г., Кирпичникова Г.И., Неверов В.А. Цитомегаловирусная инфекция. Электрогорск, 2007. С. 16-27.

Михайлов М.И. Вирусы гепатитов // Сб. тр. ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН: Мед. ви-русол. М., 2007. Т. 24. С. 205-223.

Шарова И.Н., Яшина Н.В. Герпесвирусные заболевания человека. М., 2007. С. 1-43.

Drebber U., Kasper H.U., Krupacz J. et al. The role of Epstein-Barr virus in acute and chronic hepatitis // Hepatol. 2006. V. 44. P. 879-885.

Kief E.D. Infectious mononucleosis: Epstein-Barr virus infection // Cecil Textbook of Medicine. W.B. Sounders Co., 1996. P. 1176-1179.

Markin R.S. Manifestations of Epstein-Barr virus-associated disorders in liver // Liver. 1994. V. 14. P. 1-13.

Petrova M, Muhtarova M, Nikolova M. et al. immunocompetent patients // World J. Gastro-Chronic Epstein—Barr virus-related hepatitis in enterol. 2006. V. 12. P. 5711—5716.

Viruses Herpes Group and Liver Defeat

G.G. Totolyan, G.I. Storozhakov, I.G. Fedorov, I.A. Morozov, and L.Yu. Ilchenko

Last years value of herpes infections has increased in comparison with other infectious diseases, that speaks their wide circulation and difficulties of diagnostics. Viruses herpes group possess hepatopetal and in the event of persons with infringement by immune function can cause a heavy hepatitis. The cohort of patients with immunodeficiency constantly increases, therefore studying of features of clinical displays, and also diagnostics, preventive maintenance and therapy herpes viruses infections is rather actual problem.

Другие публикации:  Чем лечить простуду и грипп лекарства

Key words: viruses herpes infection, herpes hepatitis, CMV-infection, EBV-infection, immunodeficiency conditions.

Продолжается подписка на журнал

периодическое учебное издание РГМУ

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ.

Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” — 60 руб., на один номер — 30 руб. Подписной индекс 20832.

Цитомегаловирусная инфекция

До 80% всех людей на свете инфицированы цитомегаловирусом, но у большинства с ним нет хлопот. Если только речь не идет об иммунодефицитах, беременности и внутриутробном развитии.

Цитомегаловирусная (ЦМВ) инфекция — вирусное заболевание, которое связано с заражением человека цитомегаловирусом. Этот возбудитель относят к герпесвирусам 5 типа, он широко распространен в популяции. 50–80% всех людей в мире инфицированы ЦМВ. Однажды заразившись, человек инфицирован навсегда, но для здоровых это не опасно. Вирус повышает свою активность, только если происходит снижение иммунитета. Это частая ситуация при ВИЧ-инфекции или при приеме иммунодепрессивных (снижающих иммунитет) препаратов.

Если женщина впервые заразилась цитомегаловирусной инфекцией во время беременности, это может привести к серьезной патологии плода.

Причины и факторы риска

Цитомегаловирус передается через близкий физический контакт человека с человеком. Это может происходить через жидкости организма:

  • слюну
  • кровь (в том числе при переливании крови и трансплантации органов)
  • грудное молоко
  • семенную жидкость и вагинальный секрет.

Во время беременности заражение происходит через плаценту или непосредственно во время родов.

Инфицирование возможно при поцелуе или при контакте с предметами, на которых есть частички слюны или мочи больного человека. Основная часть людей заражается в детстве, обычно в яслях или детском саду, т.е. там, где есть много контактов между детьми. Реже инфицирование происходит в возрасте 10-35 лет.

Что происходит при ЦМВ

Первая встреча с вирусом чаще всего протекает бессимптомно. Только в 2% случаев отмечают симптомы, похожие на ОРВИ (повышение температуры тела, лихорадка, боль в горле, боли в суставах и мышцах, увеличение лимфатических узлов). У людей с нормальным иммунитетом инфекция обычно не вызывает серьезных осложнений.

Гораздо опаснее врожденная цитомегаловирусная инфекция. Чаще всего беременные женщины получают ЦМВ от больных детей младшего возраста. Различные врожденные патологии диагностируют у 10% детей, инфицированных во время внутриутробного развития. Вирус существенно увеличивает риск преждевременных родов, задержки внутриутробного развития, спонтанного прерывания беременности.

ЦМВ относят к группе так называемых TORCH-инфекций, чаще всего связываемых с аномалиями развития плода и патологией беременности. Заражение вирусом может произойти до беременности или непосредственно во время внутриутробного развития ребенка. В первом случае нет клинических проявлений, а в крови выявляются только специфические «поздние» антитела. Такая ситуация не опасна ни для плода, ни для женщины, риск осложнений не превышает 1%.

Первичное инфицирование матери во время беременности связано с большим риском для плода (30–50%). В результате 10–15% детей могут иметь нарушения слуха или зрения, судороги, замедление внутриутробного развития, микроцефалию (уменьшение размера мозга). После рождения возможны неврологические симптомы, задержка умственного и физического развития, поражение печени, которое чаще всего проявляется желтухой, увеличение селезенки.

Симптомы ЦМВ

Существует несколько видов патологий, которые вызывает цитомегаловирусная инфекция. У здоровых людей заболевание может себя вообще ничем себя не проявлять и человек может даже не узнать, что заразился. Реже болезнь протекает в виде острой цитомегаловирусной инфекции, по симптомам напоминающей инфекционный мононуклеоз:

  • увеличение лимфатических узлов
  • температура тела выше 38 градусов
  • слабость, утомляемость, отсутствие аппетита
  • боль в мышцах и суставах
  • сильная боль в горле, воспаление миндалин
  • головная боль.

Как правило, выздоровление наступает за 2 недели.

В тяжелых случаях возможны поражение печени, желтуха, боли в грудной клетке, кашель, одышка, диарея, боли в животе.

У больных с иммунодефицитом цитомегаловирусная инфекция протекает более тяжело, так как вирус быстро распространяется по организму и вызывает:

  • поражение центральной нервной системы с возможными судорогами, возникновением комы
  • тяжелую диарею
  • пневмонию, затруднения дыхания
  • ретинит (поражение сетчатки)
  • гепатит (поражение печени).

У новорожденных, которые внутриутробно заразились ЦМВ, могут быть:

  • желтуха
  • пневмония
  • мелкоточечная пурпурная сыпь
  • увеличение печени и селезенки
  • низкий вес при рождении
  • маленький размер головы.

Диагностика ЦМВ

Заподозрить инфекцию можно по общему анализу крови, где уровень лимфоцитов превышает 50%, и атипичные лимфоциты составляют до десятой части всех этих клеток крови.

Точную диагностику цитомегаловирусной инфекции обычно проводят с помощью анализа биологических жидкостей методом ПЦР (полимеразной цепной реакции) или ИФА (иммуноферментного анализа). Другие способы диагностики, как, например, выращивание культуры ЦМВ, в настоящее время почти не применяют. ПЦР определяет наличие специфических для ЦМВ участков ДНК в образцах слюны, грудного молока и т.д. ИФА позволяет определить антитела к цитомегаловирусу в сыворотке крови. Как правило, оценивают наличие иммуноглобулинов — IgG и IgM. Высокий уровень IgM (иммуноглобулинов класса М) в крови больного обычно свидетельствует о первичном инфицировании. При реактивации вируса количество IgM также может расти, но не так сильно, как в первый раз. Если определяют иммуноглобулины класса G (IgG), то встреча организма с ЦМВ уже не первая; эти антитела остаются на всю жизнь. Их количество может расти при активации вируса. Расшифровка результатов анализов ведется врачом, так как появление специфичных антител к вирусу может отставать от заражения до 4 недель.

Цитомегаловирус относят к группе герпесвирусов, и, если в организме присутствует вирус Эпштейна-Барр (тоже из семейства герпесвирусов), результат может быть ложноположительным.

Для диагностики поражения печени проводят определение уровня билирубина, АСТ, АЛТ.

Пациенты с нормальным иммунитетом специфического лечения не требуют. Болезнь проходит самостоятельно, как и ОРВИ, в течение нескольких недель.

Если беспокоит высокая температура, сильная боль в мышцах, то применяют противовоспалительные препараты: парацетамол или ибупрофен. Важно пить большое количество жидкости, это не только уменьшит симптомы болезни, но и позволит избежать обезвоживания.

Пациентам с иммунодефицитами назначают противовирусные препараты. Эти лекарства не могут полностью удалить ЦМВ из организма и вылечить от инфекции, но способны замедлить размножение вируса. Схема лечения цитомегаловирусной инфекции у больных с ослабленной иммунной системой может включать в себя:

  • ганцикловир
  • валганцикловир
  • фоскарнет
  • цидофовир (не зарегистрирован в РФ).

Противовирусные препараты имеют побочные эффекты, поэтому лечение требует медицинского контроля. Принимают противовирусные средства не менее 14 дней.

Новорожденных с ЦМВ-инфекцией лечат в специализированных отделениях перинатальных центров, где проводят противовирусную терапию ганцикловиром или валганцикловиром. После выписки таким малышам нужен постоянный контроль зрения и слуха, наблюдение у невролога.

Профилактика ЦМВ

Специфическая профилактика цитомегаловирусной инфекции отсутствует. Эффективной и безопасной вакцины против ЦМВ пока не существует. Вирус передается при половых контактах, поцелуях, совместном использовании столовых приборов, игрушек, зубных щеток. Поэтому соблюдение общих правил гигиены, мытье рук с мылом перед приготовлением еды, после похода в туалет или смены подгузника поможет предотвратить заражение. При контакте с биологическими жидкостями (спермой, мочой) необходимо использовать резиновые перчатки.

Уязвимым группам пациентов — например, принимающим иммунодепрессанты после пересадки органов или беременным — нужно более тщательно соблюдать гигиенические правила. По возможности нужно избегать контакта с маленькими детьми (особенно до 5 лет) и тем более не целовать их, не есть с ними из одной посуды.

Перед трансплантацией органов или переливанием крови проводят исследование ЦМВ-статуса потенциального донора.

Осложнения

Первичное заражение при беременности приводит к нарушению внутриутробного развития, микроцефалии, поражению печени, легких, центральной нервной системы плода. У новорожденных детей с симптомами поражения органов и систем в 30% случаев возможен летальный исход. У 40–90% из них имеются неврологические нарушения (задержка умственного развития, потеря слуха, нарушения зрения, эпилепсия).

У больных с ВИЧ-инфекцией цитомегаловирус может быть причиной следующих осложнений:

  • хориоретинит (сочетанное воспаление сосудистой оболочки и сетчатки глаза)
  • панкреатит, гепатит, колит
  • синдром Гийена-Барре
  • энцефалиты
  • поражение периферических нервов
  • воспаление легких вирусной природы
  • поражение сердечной мышцы
  • поражение кожи.

Редко осложнения бывают и у здоровых людей. Чаще всего это диарея, боль в животе и мышцах.

Цитомегаловирусный гепатит

Что такое Цитомегаловирусный гепатит —

Что провоцирует / Причины Цитомегаловирусного гепатита:

Возбудитель цитомегаловирусной инфекции— ДНК-геномный вирус рода Cytomegalovirus (Cytomegalovirus hominis) подсемейства Веtaherpesvirinae семейства Herpesviridae. Известно 3 штамма вируса: Davis, AD-169 и Kerr. Медленная репродукция вируса в клетке возможна без её повреждения. Вирус инактивируется при нагревании и замораживании, хорошо сохраняется при комнатной температуре. При — 90 °С сохраняется длительное время, сравнительно стабилен при рН 5,0-9,0 и быстро разрушается при рН 3,0.

Резервуар и источник инфекции — человек с острой или латентной формой заболевания. Вирус может находиться в различных биологических секретах: слюне, отделяемом носоглотки, слезах, моче, испражнениях, семенной жидкости, секрете шейки матки.

Механизмы передачи многообразны, пути передачи — воздушно-капельный, контактный (прямой и опосредованный — через предметы обихода) и трансплацентарный. Возможно заражение половым путём, при пересадке внутренних органов (почек или сердца) и переливании крови инфицированного донора. Интранатальное заражение ребёнка наблюдают гораздо чаще трансплацентарного. Наиболее опасно для плода инфицирование матери в I триместр беременности. В подобных ситуациях наиболее велика частота нарушений внутриутробного развития.

Другие публикации:  Прерывание беременности при краснухе

Естественная восприимчивость людей высокая, но широко распространена латентная инфекция. Клинические проявления инфекции, относимой к оппортунистическим заболеваниям, возможны в условиях первичного или вторичного иммунодефицита.

Основные эпидемиологические признаки цитомегаловирусной инфекции. Болезнь регистрируют повсеместно, о её широком распространении свидетельствуют противовирусные антитела, выявляемые у 50-80% взрослых. Многообразие путей заражения ЦМВ и полиморфность клинической картины определяют эпидемиологическую и социальную значимость ЦМВ-инфекции. Это заболевание играет важную роль в трансплантологии, гемотрансфузиологии, перинатальной патологии, может быть причиной недоношенности, мертворождений, врождённых дефектов развития. У взрослых ЦМВ-инфекцию встречают как сопутствующее заболевание при различных иммунодефицитных состояниях. Продолжающееся загрязнение окружающей среды, применение цитостатиков и иммунодепрессантов способствуют росту частоты ЦМВ-инфекции. В последние годы особенно актуальным стало её обострение у ВИЧ-инфицированных. У беременных с латентной ЦМВ-инфекцией поражение плода происходит далеко не всегда. Вероятность внутриутробного заражения значительно выше при первичном инфицировании женщины во время беременности. Сезонных или профессиональных особенностей заболеваемости не выявлено.

Патогенез (что происходит?) во время Цитомегаловирусного гепатита:

При различных путях передачи воротами инфекции могут быть слизистые оболочки верхних дыхательных путей, ЖКТ или половых органов. Вирус проникает в кровь; кратковременная вирусемия быстро завершается локализацией возбудителя при внедрении в лейкоциты и мононуклеарные фагоциты, где происходит его репликация. Инфицированные клетки увеличиваются в размерах (цитомегалия), приобретают типичную морфологию с ядерными включениями, представляющими собой скопления вируса. Образование цитомегалических клеток сопровождается интерстициальной лимфогистиоцитарной инфильтрацией, развитием узелковых инфильтратов, кальцификатов и фиброза в различных органах, железистоподобных структур в головном мозге.

Вирус способен длительно и латентно персистировать в органах, богатых лимфоидной тканью, будучи защищенным от воздействия антител и интерферона. В то же время он может подавлять клеточный иммунитет прямым воздействием на Т-лимфоциты. При различных иммунодефицитных состояниях (в раннем детском возрасте, при беременности, применении цитостатиков и иммунодепрессантов, ВИЧ-инфекции) и прежде всего при нарушениях клеточного иммунитета, дополнительно усугублённых прямым воздействием вируса, возможны реактивация возбудителя и его гематогенная генерализация с поражением практически всех органов и систем. При этом большое значение имеет эпителиотропность вируса. Она особенно выражена по отношению к эпителию слюнных желёз, под воздействием вируса превращающемуся в цитомегалические клетки.

Особое место при ЦМВИ занимает патология печени. Цитомегаловирусный гепатит, развивающийся в ответ на внедрение ЦМВ, характеризуется перерождением эпителия желчных путей и гепатоцитов, звездчатых эндотелиоцитов и эндотелия сосудов. Они формируют цитомегалические клетки, в их окружении располагаются воспалительные мононуклеарные инфильтраты. Совокупность этих изменений приводит к внутрипеченочному холестазу. Цитомегалические клетки слущиваются, заполняют просветы желчных протоков, являясь причиной механического компонента желтухи. В то же время перерожденные ЦМВ гепатоциты деструктивно изменены вплоть до некроза, обусловливая развитие синдрома цитолиза. Необходимо отметить, что при ЦМВ-гепатите, имеющем пролонгированное, подострое или хроническое течение, ведущее значение принадлежит синдрому холестаза.

Симптомы Цитомегаловирусного гепатита:

Цитомегаловирусный гепатит может протекать в безжелтушной и желтушной форме.

Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита протекает с очень скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается удовлетворительным. Выявление безжелтушной формы гепатита возможно в связи с обнаружением гепатомегалии и повышенного уровня аминотрансфераз. Активность аминотрансфераз повышается незначительно (в 1,5-2,0 раза) с преобладанием АсАТ над АлАТ.

При желтушной форме гепатита выделено две группы больных: одна с благоприятным течением и постепенным выздоровлением и другая группа с прогрессирующим заболеванием печени и формированием билиарного цирроза вследствие развития облитерирующего холангита.

Состояние детей с желтушной формой ЦМВ-гепатита существенно не нарушается. У них отмечается гепатоспленомегалия. Желтуха у большинства детей обнаруживалась в первые дни после рождения.

Желтушная форма ЦМВ-гепатита с благоприятным течением характеризуется неяркой желтухой кожных покровов, темной мочой и окрашенным калом, гепатоспленомегалией, умеренной гиперферментемией с преобладанием АсАТ над АлАТ, повышением уровня билирубина с преобладанием прямой фракции, а также наличием маркеров активной репликации ЦМВ.

Одним из вариантов цитомегаловирусного поражения печени при врожденной ЦМВИ является формирование билиарного цирроза печени, приводящего к летальному исходу, как правило, во 2-ой половине первого года жизни.

Дети, рождающиеся с цитомегаловирусным гепатитом, имеют низкие баллы по шкале Апгар (шкала, отражающая состояние нервной системы ребенка на момент рождения), недостаточное развитие мышц, повышенный или пониженный их тонус. Могут быть кратковременные мышечные подергивания или судороги, ребенок не берет грудь, снижены все врожденные рефлексы. В целом состояние такого ребенка будет тяжелым, выраженным будет геморрагический синдром (кровотечения из носа, желудочно–кишечные кровотечения, геморрагическая сыпь на коже и слизистых), снижается количество эритроцитов и тромбоцитов в крови, поражается центральная нервная система. Желтушность кожных покровов, слизистых и склер появляется в первые сутки или двое, постепенно нарастая, она держится 1–2 месяца. При осмотре печень увеличена, селезенка также увеличена. Часто вовлекается дыхательная система, дети кашляют, имеется одышка. Вскоре могут обнаружиться признаки гидроцефалии или микроцефалии, олигофрении, поражения зрительных нервов, почек, желудка и кишечника. В крови будут резко повышены печеночно–клеточные ферменты, белок и альбуминовая фракция белка будут понижены. Такое течение процесса часто заканчивается летально. При доброкачественном течении желтуха остается 2–3 месяца, после чего начинает спадать.

Диагностика Цитомегаловирусного гепатита:

Диагноз цитомегаловирусного гепатита устанавливался на основании анамнестических, клинических и биохимических данных с обязательным подтверждением диагноза обнаружением маркеров ЦМВИ. У всех больных исследовали маркеры парентеральных вирусных гепатитов.

В диагностике цитомегаловирусного гепатита большое значение имеют результаты пункционной биопсии печени (обнаружение в пунктате гигантских, диаметром 25–40 мкм, цитомегалических клеток в виде совиного глаза с огромным ядром и узкой каймой цитоплазмы), а также цитологический метод (выявление в осадке мочи цитомегалических клеток) и серологический метод (обнаружение антител – Ig М к ЦМВИ). Дифференциальную диагностику ЦМВ-гепатита проводят с другими вирусными гепатитами: В, Эпштейна-Барра, герпетическим гепатитом.

В биохимическом анализе крови выявляется отчетливая гиперферментемия с преобладанием АсАТ (160,0±25,6 мкмоль/мин.л) над АлАТ (120,0±25,6 мкмоль/мин.л) и гипербилирубинемия (112,0±8,5 мкмоль/л) с преобладанием прямой фракции (62,0±6,7 мкмоль/л).

К каким докторам следует обращаться если у Вас Цитомегаловирусный гепатит:

Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Цитомегаловирусного гепатита, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.